刘晓君综述 王玉华审校

泛素化是蛋白质翻译后重要修饰之一，是蛋白质降解信号，被泛素化修饰的蛋白质被蛋白酶识别从而被降解。近年来，人们通过对泛素化-蛋白酶体通路研究的深入，发现其是细胞内蛋白质选择性降解的主要途径,参与细胞凋亡、MHCⅠ类抗原的递呈、细胞周期以及细胞内信号传导等过程,对维持细胞的稳态具有极其重要的意义[1]。在细胞周期中，细胞内蛋白质的产生和降解保持着动态平衡，如果这一动态平衡被破坏，就会造成严重的细胞增殖或分化的异常，进而导致多种疾病的发生。尤其是一些泛素-蛋白酶体系统的底物是生长因子的，他们如果不能正常地从细胞内降解，就会引发肿瘤。近年来，神经生长因子及其受体在肿瘤中的相关表达及作用国内外相关研究也较为广泛，我们对泛素-蛋白酶体通路与神经生长因子家族研究进展及其与肿瘤相关性进行综述。

1 泛素-蛋白酶体通路(UPP)与肿瘤的相关性

1.1 泛素-蛋白酶体通路(UPP)概述

泛素化过程，首先是在ATP参与下,游离的泛素被活化酶E1激活,即E1的半胱氨酸残基与泛素的C末端甘氨酸残基形成高能硫酯键。然后,活化的泛素被转移到E2的活性半胱氨酸残基上,形成高能硫酯键。接着，E2再将泛素传递给相应的E3。E3可直接或间接地促进泛素转移到靶蛋白上,使泛素的C末端羧酸酯与靶蛋白赖氨酸的ε2氨基形成异肽键,或转移到已与靶蛋白相连的泛素上形成多聚泛素链，以上即泛素化过程[2]。……