张 波，卢兆桐

1 肺表面活性物质的简介

肺表面活性物质(pulmonary surfactant，PS)最早由Macklin在肺泡腔内的液体层中发现。随着研究的深入，Stratton等［1］发现PS是由肺泡Ⅱ上皮细胞(alveolar typeⅡepithelial cells，ATⅡ)和Clara细胞合成分泌，以单分子层的形式分布于肺泡腔内的气液界面。PS是脂类和蛋白质的复合物，约90%为脂类，其中磷脂占80%～85%，主要活性成分为二棕榈酰磷脂酰胆碱(dipalmitoyl phosphatidylcholine，DPPC);肺表面活性物质相关蛋白(surfactant-associated proteins，SP)约占PS总量的10%，其中亲水性蛋白SP-A约占SP总量的50%，此外还包括疏水性蛋白SP-B和SP-C及近年发现的具有重要功能的亲水性蛋白SP-D。虽然SP的含量相对较少，但在维持PS系统的结构、功能及代谢等方面均起着十分重要的作用。

2 肺表面活性物质相关蛋白的特性

2.1 肺表面活性物质相关蛋白A(SP-A)

2.1.1 PS稳定性和生物活性的调节 SP-A是凝集素家族的一员，主要由富含半胱氨酸的N端、重复表达Gly-X-Y的胶原样区、α螺旋状的颈区及Ca2+依赖的C型糖基识别区(carbohydrate recognition domain，CRD)4个部分组成。主要功能是通过胶原样区调节PS的自身稳定性及其生物活性［2］。SP-A最早被发现的生理功能是抑制ATⅡ分泌PS。最近，国外研究发现ATⅡ表面的SP-A受体P63(CKAP4)在SP-A抑制PS磷脂的分泌及刺激PS脂质体(主要是DPPC)的吸收方面发挥着重要作用。SP-A与细胞表面的P63结合后通过磷脂酰肌醇3-激酶-Akt(phosphatidylinositol 3-kinaseprotein kinase B，PI3K-Akt)信号通路使ATⅡ内质网中大量P63受体转移到细胞膜表面与SP-A形成复合物发挥PS的调节作用，同时能增强磷脂的吸收并转移至板层小体［3］。此外，与SP-B联合能促进磷脂在气-液面的吸收，有助于PS形成管状髓磷脂。因此，在一定程度上维持了ATⅡ内PS的水平，从而起到重要的自身调节作用。……