马兴杰,杨丽霞 综述,董岸莺审校

(解放军第273医院心肾呼吸科,新疆库尔勒 841000)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一,是导致终末期肾衰竭的主要病因之一[1]。DN早期为微量清蛋白尿,逐渐发展到难治性大量蛋白尿,最后出现肾衰竭。蛋白尿是糖尿病肾病的主要临床表现,也是糖尿病肾病进展的独立危险因素[2]。因此,探讨DN蛋白尿发生机制具有非常重要的临床意义。

1 肾小球血流动力学异常

肾小球血流动力学异常被认为是DN蛋白尿发生的始动因素。糖代谢紊乱导致一系列血管活性因子反应性增强,如血管紧张素Ⅱ(angiotensin-Ⅱ,Ang-Ⅱ)、血管紧张素转化酶(angiotensin coverting enzyme,ACE)、内皮素(endothelin,ET)、激肽释放酶-激肽系统(kallikrein-kinin system)、前列腺素(prostaglandin,PG)、血栓素(thromboxane,TX)、心钠素(atrial natriuretic factor,ANF)和一氧化氮(nitric oxide,NO)等活性改变,这些因素均可使肾小球入球小动脉扩张,肾小球毛细血管的血流量入量增加,而出球小动脉扩张不明显,从而使肾小球滤过压增加,出现肾小球内高滤过。肾小球内高滤过促使血浆清蛋白从毛细血管壁滤过增加;肾小球内高压对肾小球固有细胞结构及功能均造成不同程度的影响。肾小球高滤过使肾小球毛细血管内切流压增加,血管内皮细胞在长期承受这种压力的情况下,其形态和功能将随之发生一系列变化,包括细胞内pH的变化,内皮细胞血管活性因子异常以及血管反应性的改变[3]。肾小球内高压力使肾小球毛细血管处于一种扩张状态,进而对系膜区造成一种牵张力,系膜细胞和上皮细胞在这种牵张力的作用下细胞基质合成增加,造成系膜区增宽和肾小球基底膜增厚。……