张晶晶，吕喜英

(承德医学院，河北承德 067000)

肺癌居癌相关性死因首位，非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%-85%，非小细胞肺癌的发病率和死亡率呈上升趋势，化疗仍是晚期NSCLC最重要的治疗方式，而其标准一线化疗方案(含铂的第三代二联化疗方案）的有效率仅为25%-35%。总体而言，肺癌患者的预后仍较差。当今，NSCLC患者个体化治疗中，利用分子标志物预测预后和指导治疗成为研究热点，通过检测分子标志物指导个体化治疗，能够选择最有效的治疗策略，使疗效最大化，最大程度降低毒性，从而改善预后。本文就核苷酸切除交叉互补基因1(ERCC1）、表皮生长因子受体(,EGFR）、原癌基因Kirsten-Rous肉瘤病毒(K-ras）与NSCLC的相关性研究进展作一综述。

1 ERCC1

ERCC1基因在胞内DNA复制及损伤修复环路中起关键作用，是被人类首个克隆而得的DNA损伤修复基因[1]，位于19q13.2-13.3,全长15kb，含10个外显子，被转录加工为1.0kb mRNA和1.1kb mRNA，仅后者编码含297个氨基酸的蛋白质，ERCC1-XPF异二聚体具有5，DNA核酸内切酶活性，具有损伤识别和切除5，端的双重作用，在核苷酸切除修复系统(NER）中起到限速或调节的作用[2]，其活性高低可反映NER修复活性水平[3]。核苷酸切除修复是最重要的DNA修复途径，是一种无误性修复方式，是维持体内DNA结构完整和稳定的主要方式。在人类细胞中，由化学药物造成的DNA损伤主要通过NER途径修复，而ERCC1在NER途径中起关键作用。铂类药物抗肿瘤作用的主要靶点为DNA，其细胞毒性主要在于与细胞内亲核DNA结合，形成铂-DNA加合物，影响DNA复制转录，导致其致命损伤。NER是DNA修复机制中最全面性的，该系统被认为是引起顺铂耐药的主要原因之一，而ERCC1基因在NER过程中起着关键作用。……