子宫内膜异位症致病机制研究进展
2011-03-31张珂铭欢综述力审校
张珂铭,王 欢综述,李 力审校
(第三军医大学:1.学员旅11队,重庆400038;2.大坪医院野战外科研究所妇产科,重庆400042)
子宫内膜异位症(endometriosis,EM T)指的是具有活性的子宫内膜组织(腺体和间质)种植在子宫内膜以外的部位。EM T是育龄妇女的常见病和多发病,因其所致慢性盆腔疼痛、痛经和不孕已受到普遍重视。但迄今为止,异位子宫内膜来源尚未阐明。目前主要的学说有:子宫内膜学说、淋巴及静脉播散学说、体腔上皮化生学说、诱导学说、遗传学说以及免疫调节学说等。而随着免疫、生化和基因等技术的进步,国内外学者提出了更多新的观点,其中最具影响的就是在位内膜决定论。本文就这一假说所涉及的几个重要的分子即肝细胞生长因子(hepatocytegrowth factor,HGF)、肝细胞生长因子受体(C-met)、雌激素、雌激素受体和芳香化酶对EM T的发生、发展的影响作一综述,以探讨诊断和治疗EM T的新途径。
1 HGF及C-met的结构
1.1 HGF的结构 HGF最早是在1984年由日本中村敏教授从大鼠血浆中得到的,其结构实质是含728个氨基酸的肝素结合糖蛋白。而人类 HGF基因位于第7号染色体长臂(7q21.1),DNA长度为70kb,由 18个外显子和所间隔的 17个内含子组成。天然的HGF以无活性单链前(proHGF)体形式被分泌,在细胞外被特异性丝氨酸蛋白酶水解为α链(69kD)和β链(34kD)。α链N端有一发夹结构,β链有丝氨酸蛋白酶样结构,两个亚单位间由二硫键连接形成异二聚体结构,成为有生物活性的成熟HGF,从而才能发挥其相应的生物效应。
1.2 C-met的结构 C-met于1991年才被识别,其基因定位于7q21-q31,长约120kb,由21个外显子和20个内含子组成,是一类具有自主磷酸化活性的跨膜受体,由50kD的α亚基和145kD的β亚基经二硫键组成的异二聚体。……
