熊浩岚综述,张庆玲审校

（南方医科大学：1.第一临床医学院；2.病理学系,广州510515）

Sox基因是一大类编码转录因子的发育相关基因家族,其编码超过20种Sox蛋白。近年研究发现Sox基因与Wnt/β-连环素信号通路关系密切,通过参与调节Wnt/β连环素信号通路活性,在生物发育和肿瘤发生等多种生命活动中发挥重要作用。本文总结近年国内外相关研究成果,综合分析Sox-Wnt相互作用及其对Wnt/β连环素信号通路的调节机制。

1 Sox基因家族简介

Sox基因家族参与胚胎发育、性别分化、神经发生、软骨形成以及胸腺细胞的分化等多种发育过程的调控。该基因家族的共有特征是所有编码Sox蛋白均具有一个由约79个氨基酸组成的保守序列——HMG盒（HMG-box）,该序列可以与DNA特异性结合；Sox蛋白与其他转录因子相互作用形成复合体而发挥作用。在脊椎动物基因组中有大约20种不同的Sox基因,根据HMG盒的序列同源性,它们被分为8个亚族（Sox A～H）。该家族的第一个成员是哺乳动物的性别决定基因SRY/Sry。人类及小鼠体内已发现的Sox基因家族成员有24个。近年来研究发现Sox基因的突变和异常表达与多种肿瘤的发生、发展有关。由于Sox基因可能在肿瘤进展中起重要作用,因而对其研究进展十分迅速。

2 Wnt信号通路

Wnt蛋白是一类分泌型糖蛋白,分布在所有多细胞动物体内,并且调节个体发育和疾病发生等许多方面。标准的Wnt信号通路激活β连环素（β-连环蛋白）,β连环素进一步激活胞核内的转录因子——T细胞转录因子/淋巴增强因子（TCF/LEF）等从而调节在不同生命活动中的一系列目标基因的转录。……