余冬梅 综述,陈 明审校

(重庆医科大学附属第一医院心内科 400016)

瞬时感受器阳离子通道(transient receptor potential,TRP)是位于细胞膜上的一种非选择性阳离子通道跨膜蛋白质,当其被激活时,允许包括钙离子在内的阳离子进行跨膜运输。哺乳类T RP是在1995～1996年在研究由刺激磷脂酶-C(PLC)受体信号通道引起的细胞内持续增加的钙离子流发生机制时被发现。到目前为止,在哺乳动物中已克隆了33个TRP亚型,根据同源性不同,T RP分为7个亚族,分别是TRPC、T RPV、T RPM、T RPP、TRPA、TRPM L及 T RPN。T RPC与果蝇的TRP同源性最高。TRPC家族包括7个亚族成员(T RPC1～7),广泛表达,涉及功能广泛,参与多种疾病的病理生理过程。TRPC功能异常可能会导致人类各系统功能的异常。现将T RPC的最新研究进展综述如下。

1 T RPC的结构

TRPC蛋白由6个跨膜a螺旋组成,第5、6跨膜结构域共同构成发卡通道结构,这是T RPC蛋白的结构基础,其氨基端和羧基端均在细胞内。氨基端同源性较高,多含有2～4个保守的锚蛋白(ankyrin)样重复,与通道蛋白的细胞膜锚定有关,锚蛋白与T RPC相互作用可形成功能性的同聚或异聚四聚体,从而在信号转导中发挥作用。羧基端变异性较大,与TRPC的自身调节有关[1]。T RPC结构的多样性表明,它们与细胞功能的多样性相关。

2 T RPC的激活机制

TRPC的激活受渗透压、pH值、机械力及一些内、外源性配体和细胞内信号分子等多种因素的调节。尽管TRPC的激活机制存在争议,但目前,有研究认为,被PLC耦联的膜受体激活T RPC是其主要的激活机制。受体操控理论认为,神经递质和生长因子等分别作用于G蛋白耦联受体和受体酪氨酸激酶,激活磷脂酰肌醇信号通路,产生两个第2信使:肌醇三磷酸(IP3)和二酰甘油(DAG)。……