吕大伟

（解放军总医院，北京 100853）

抗体治疗始于l9世纪末，起始阶段应用在肺炎、白喉、麻疹等传染病的早期治疗中，采用动物来源的抗血清显示了一定疗效；同时由于血清组成成份复杂和对异源性蛋白产生的免疫反应、不良反应大，应用十分受限。1975年，由Koher和Milstein发明的杂交瘤技术问世，开创了抗体技术的新时代，单克隆抗体由于高度的特异性和均一性使其在临床检验和治疗中得到了广泛应用。在肿瘤、慢性炎症、自身免疫疾病，组织器官移植排斥反应等多系统疾病的相关研究中，单克隆抗体屡见报道。伴随分子生物学技术的发展和抗体基因结构的阐明，DNA重组技术应用于抗体的改造，先后出现了嵌合抗体和人源化抗体，成为降低异源性单抗免疫性的有效途径。20世纪90年代后，转基因技术的出现使治疗性单克隆抗体最终实现了全人源化。在此基础上各种抗体衍生物也不断涌现，最具代表性的是在肿瘤靶向治疗中的应用；同时针对纳米抗体[1]的深入研究，也将突破抗体治疗的瓶颈。本文就单克隆抗体人源化改造、全人源单克隆抗体、单克隆抗体衍生物的研究进展及目前抗体治疗的应用现状予以综述。

临床涉及抗体按来源分为：鼠源性单抗、部分人源化单抗及全人源抗体。按抗体结构组成分为：完整的抗体分子、抗体分子片段、新型抗体分子等。新型纳米抗体是比利时的Ablynx生物技术公司开发出一种新型的治疗抗体，是由无轻链的天然单区抗体的最小功能性片段组成的。……