抗乙型肝炎病毒治疗研究进展
2011-02-12李青梅闫红青袁华魏姜艳芳牛俊奇吉林大学第一医院肝胆胰内科吉林长春3002
张 洪 李青梅 闫红青 袁华魏 姜艳芳 牛俊奇 (吉林大学第一医院肝胆胰内科,吉林 长春 3002)
乙型病毒性(MBV)肝炎是由HBV引起的传染性疾病。目前全世界约有4亿HBV携带者,我国是乙肝高发区之一,约有HBV携带者1.3亿人,每年约有30万人死于慢性肝炎(CHB),其中70%的病毒性肝炎是乙型肝炎〔1〕。卫生部2008年传染病疫情统计数据显示,我国乙型肝炎发病总数居传染病发病总数的第二位,其死亡总数居第四位,与2007年同期比较,乙型肝炎死亡率呈上升趋势。抗病毒治疗的目标是最大限度地抑制或消除HBV,减少和防止肝脏功能失代偿、肝硬化、肝细胞癌及其并发症的发生,改善患者生活质量并延长其存活时间。现有抗HBV药物很少能对cccDNA(covalently closed circular DNA)有降解作用,即使DNA链合成终止,病毒仍能以cccDNA为模板,转录mRNA并继而翻译病毒蛋白。针对HBV复制的特点,抗HBV主要有以下两种策略:(1)打破免疫耐受,提高人体免疫功能,通过细胞溶解机制和非细胞溶解机制,清除细胞内的cccDNA;(2)通过长期、有效的抗HBV药物和治疗方法抑制新的HBV合成,使细胞内的cccDNA库得不到补充而逐渐耗竭〔2〕。针对HBV难治性,随着抗HBV药物不断出现,本文对抗HBV措施研究做一综述。
1 抗HBV的药物治疗
在目前抗HBV治疗中,药物治疗是临床应用的重点,主要分为生物类药物、化学类药物和中草药及有效成分3类。
1.1 生物类药物 ①干扰素(IFN):IFN与肝细胞表面的同种受体结合,经细胞内信号传导,激活干扰素激活基因,主要作用是降解HBV复制的中间体mRNA,来抑制病毒mRNA信息的传递以及病毒蛋白的翻译,从而阻止病毒在宿主细胞内繁殖。……
