王 琦 周海霞

(九江学院医学部，江西 九江 332000)

阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病，以老年斑(SP)，神经元纤维缠结(NFT)和突触丢失为主要病理改变。构成SP的主要成分是β-淀粉样蛋白(Aβ)。现在普遍认为AD主要是由大脑特异区域的Aβ神经毒性蓄积所引起〔1〕。星形胶质细胞(Astrocyte，AC)是中枢神经系统的免疫吞噬细胞，是胶质细胞的主要类别，几乎囊括了胶质细胞的所有功能。在神经退行性疾病，如AD和帕金森病患者的大脑中存在大量活化的AC〔2〕。活化后形成的反应性AC既产生和释放神经递质、神经营养因子，也能分泌细胞毒因子、炎症因子、补体蛋白等，参与AD的病理过程〔3〕。AD患者AC的激活及其所分泌细胞因子的改变通常比典型的病理改变早十多年。尽管目前AD病理机制还不清楚，但大多数学者认为Aβ沉积激活AC是AD的重要病理机制。本文就Aβ对AC在AD病变机制中的作用简要综述。

1 Aβ与AC的活化

Aβ是100 kD左右的淀粉样前体蛋白(APP)在β-分泌酶、γ-分泌酶作用下形成的多肽片段，长度在39～43个氨基酸范围，在体内以单体、寡聚体或纤维状形式存在。Aβ是细胞的固有成分，在正常人脑脊髓液中可溶性Aβ和AD中出现的浓度相同，这说明Aβ是一种自然而非病理性的产物〔4〕。

AC增生与激活在AD的发病机制中起着重要的作用。AD患者脑内伴有明显胶质细胞反应，斑块周围发现了大量AC。Aβ可以引起AC的活化，在动物模型中Aβ斑块和激活AC之间具有量效关系。AD患者中激活的AC显著高于对照组，凋亡神经元数目显著增高，说明激活的AC在SP的形成中起到重要作用〔5〕。……