李淑香 张海鹏 吴 迪 韩 冰 (吉林市经济技术开发区预防保健疾病控制中心，吉林 吉林 30)

雌二醇(E2)在激素依赖型乳腺癌发生发展中其重要作用，在人类乳腺癌组织中包含所有能够在乳腺癌局部组织中合成E2的酶，包括芳香化酶、硫酸酯酶和17β羟化类固醇脱氢酶(17β-HSD)家族，它们利用血液中的前体物质(DHEA和DHEA-s)合成E2。芳香化酶和硫酸酯酶分别催化雄烯二酮和硫酸雌酮转化为雌酮(E1)，而17β-HSD家族则在E1和E2相互转化中起着重要作用。因此17β-HSD酶家族是雌激素和雄激素活化与灭活的关键酶，也是性激素合成过程中最后步骤的关键酶。它催化性激素C17位上的酮基和醇基之间的还原和氧化反应，调控低生物活性的E1、A2与高生物活性的E2、睾酮(T)之间相互转化。到目前为止在哺乳动物中已经克隆出17β-HSD共有15型，以发现的先后顺序命名。17β-HSD各型同工酶在结构上非常相似，但它们却表现出不同的底物特异性，与不同的辅助因子结合而发挥作用。17β-HSD家族中与乳腺癌相关的主要是1、2、5、12和14型。

1 17β-HSD1

人类17β-HSD1由6个外显子和5个内含子组成，包含两个串联的基因:17-HSD1Ⅰ和Ⅱ。Ⅱ是活性基因，I是假基因，其与活性基因有89%的同源性。该酶的主要功能是催化E1转化为E2的还原反应。Oduwole等〔1〕采用原位杂交方法发现17β-HSD1在乳腺癌组织中阳性率约16%，而采用免疫组化发现其蛋白表达阳性率为20%，二者基本上是一致的;但也有人报道采用 RT-PCR 方法发现其阳性率为50%左右〔2〕。Vihko〔3〕研究发现有17β-HSD1 mRNA表达的患者，其预后明显较阴性患者差，无病生存期也明显变短。而且他们还通过多因素分析发现该酶和雌激素受体α(ERα)是判断预后的独立因素。……