张卫平

安徽省中医院（安徽合肥230031）

脏器纤维化是指各种脏器组织的过度重构、硬化以及瘢痕形成，共同的病理基础是细胞外基质（ECM）的过度堆积。近年来中医药防治（干预）肝、肾、心、肺等脏器纤维化作用机制的实验研究取得较大进展，本文就此作一综述。

1 肝纤维化（HF）

HF是肝组织对慢性损伤的修复反应，是多种类型细胞、氧化应激、细胞因子和生长因子等一系列复杂作用的结果，以ECM成分的过度增生与异常沉积为主要特征。本病属中医学“胁痛”、“黄疸”、“积聚”等范畴，主要病机为血瘀阻络、正气虚损和湿热内蕴。中医药抗HF的研究主要集中在：影响ECM的生成，影响肝星状细胞（HSC）的增殖和活化，影响细胞凋亡，影响脂质过氧化等方面。

HF时合成的ECM主要包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型胶原，透明质酸（HA），层黏连蛋白（LN）等，主要成分是胶原，尤以Ⅰ、Ⅲ型前胶原（PINP、PIIINP）为主；TGF-β1能促进胶原与基质的合成，同时抑制其降解；肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在肝损伤中既可促进炎症反应，又可促进间质细胞的增殖分化和ECM的合成；基质金属蛋白酶（MMP）及其抑制剂（TIMP）是影响ECM降解的最主要的一组酶系。研究表明高山红景天对四氯化碳（CCl4）诱导的HF模型大鼠血清中HA、LN、IV-C和PCⅢ均有降低作用，大鼠肝组织内TIMP-1mRNA表达明显下降，从而降低ECM的分泌［1］；芍芪多苷（SQDG）可显著升高HF大鼠肝脏局部MMP-13水平，降低TIMP-1水平；SQDG体外可明显抑制TGF-β1刺激的HSCT6TIMP-1表达，促进MMP-13的表达，同时降低Ⅳ-C的表达水平［2］；半枝莲醇提物对HF大鼠肝组织和血清中TGF-β1和TNF-α表达均有降低作用［3］；余甘子提取物能减少HF大鼠肝组织TNF-α，TGF-β 的含量，减少 HA、PⅢNP、LN 含量［4］。……