冯 芹，商庆节，孙敬侠，张 峰，罗涟荣，姚景春

(鲁南制药集团新药药理中心，山东临沂 273400)

组胺是最常见的瘙痒介质，主要存在于肥大细胞内的异染性颗粒中，皮肤的角质形成细胞中也有组胺存在［1］。盐酸左旋西替利嗪是西替利嗪的左旋体，是较新的第二代H1受体拮抗剂。体外实验研究表明它可抑制嗜酸粒细胞游走［2］，可与人H1受体选择性的高亲和力结合［3］，有较好的组胺拮抗作用，还可以抑制变态反应相关的多种炎症介质的释放，同时具有较广泛的抗炎作用。有研究证实西替利嗪可能通过阻断真皮成纤维细胞上的H1受体抑制中性粒细胞和单核细胞的趋化而发挥抗皮肤过敏炎症作用［4］。目前盐酸左旋西替利嗪均为口服制剂，尚无外用制剂，我们将其制成外用搽剂，在动物模型上研究了止痒、抗过敏作用，研究体内吸收及分布情况，并与口服给药进行对比。

1 材料

1.1动物Hartley豚鼠，体质量250～300 g，购自无锡市惠山江南实验动物场，合格证号:2018933。SD大鼠，体质量150～200 g;ICR小鼠，体质量18～22 g，均由山东新时代药业实验动物中心提供，动物合格证号:0008036。

1.2试剂盐酸左西替利嗪搽剂(由鲁南贝特制药有限公司制剂实验室提供，批号:090401)，磷酸组胺(阿拉丁试剂有限公司批号:29194)，伊文思蓝(国药集团化学试剂有限公司，批号:20091209)。

1.3仪器UV-2000型紫外分光光度计(上海尤尼科仪器有限公司)，LC-10ATVP高效液相色谱仪(日本岛津公司)。

2 方法

2.1对磷酸组胺所致的豚鼠瘙痒模型的影响白色Hartley豚鼠(♀♂各半)，按性别、体质量随机分为4组:基质……