黎小琼 综述 黄宪章 审校 (广东省中医院检验科,广州510120)

CD95/CD95L系统是诱导细胞凋亡的重要途径,在人体自身耐受机制、诱导活化细胞凋亡、控制免疫应答和参与免疫豁免中均起重要的作用。然而近年来新的研究发现CD95/CD95L不仅能够诱导细胞凋亡还可促发多重信号通路抑制细胞凋亡,其表达异常与肿瘤以及某些自身免疫性疾病的发生、发展有着密切联系。

1 CD95、CD95L的分子特征与分布

1.1 CD95 CD95属于肿瘤坏死因子受体(TNF-R)及神经生长因子受体(NGF-R)家族成员的Ⅰ型跨膜蛋白。人CD95基因定位于染色体10q24.1区,包含8个内含子及9个外显子,其基因编码产物分子量约为45 kD。分子结构包括3个部分,即胞膜外的N末端区、跨膜区和胞浆的C末端区。膜外区即信号肽区,其氨基酸序列相对保守且有膜受体特征;跨膜区位于分子结构的中段;胞浆区分为死亡抑制域和死亡结构域,后者在传递凋亡信号中发挥关键性的作用,其氨基酸突变可阻止凋亡信号传导。CD95主要以膜受体的形式存在,人外周血中也有可溶性CD95(sCD95)存在。mCD95与sCD95的区别在于有无跨膜区,sCD95分子是由于异常拼接的转录翻译所致,编码跨膜区的63个碱基对缺失,致使翻译产物缺乏跨膜区而呈可溶性分泌。

CD95为非谱系特征性抗原,广泛表达于胸腺细胞、活化的T和B淋巴细胞、NK细胞及单核细胞等免疫细胞,也可存在于肝、肺等实体组织细胞,以及内皮细胞和多种上皮细胞的表面。

1.2 CD95L CD95L是属于TNF家族的Ⅱ型跨膜蛋白,其N末端位于胞浆,C末端位于胞外。人CD95L基因位于染色体1q23上,由5个外显子组成,分子量40 kD。……