许飞

本文发表在2011年3月的《Prenatal Diagnosis》上。

脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy，SMA）是一种常见的常染色体隐性遗传性疾病，也是婴儿期最常见的遗传性疾病之一。SMA目前无有效的治疗方法，遗传咨询、产前诊断及阻止患儿的出生是预防本病的有效方法。

研究人员对21例孕17～20周，均有生产过一胎以上经临床病史，基因诊断确诊为脊髓性肌萎缩症患儿的孕妇，经系统超声检查排除明显的胎儿结构异常，在超声引导下行羊膜穿刺术，抽取澄清的羊水40ml，进行DNA系列测定，运用限制性片段长度多态性（RFLP）技术检测羊水DNA中运动神经元生存1基因（SMN1）是否有缺失，并用短串联重复系列连锁分析（STR连锁分析）排除母血污染、检测是否为基因携带者。结果显示，21例超声引产下行羊膜腔穿刺术后无一例出现羊膜破裂、自然流产、感染、羊水栓塞、胎儿损伤等并发症。经短串联重复系列连锁分析，21例羊水均排除母血污染。经PCR-限制性酶切分析，21例中有6例显示SMN1基因缺失，提示为SMA患者，另15例显示无SMN1基因缺失，进一步经连锁分析提示3例为基因携带者，另12例为完全正常个体。6例SMN1缺失的胎儿选择终止妊娠，15例无SMN1缺失的胎儿均继续妊娠直至分娩，引产及出生后的胎儿均经再次基因分析，结果与产前诊断完全一致。

综上所述，超声引导行羊膜腔穿刺抽取羊水是产前基因诊断脊髓性肌萎缩症获取标本的安全有效途径。联合运用限制性片段长度多态性（RFLP）技术和短串联重复系列连锁分析（STR连锁分析）法不但可产前基因诊断SMA，还可排除母血的污染，且可产前诊断是否为SMA基因携带者，进一步完善了SMA产前诊断体系。……