张 蕊，苑玉和，赵 明，陈乃宏

(1.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，北京 100050;2.天津中医药大学，天津 300193)

神经退行性疾病主要包括阿尔采末病(Alzheimer’s disease，AD)、帕金森病(Parkinson’s disease，PD)、Huntington舞蹈病(Huntington disease)、不同类型脊髓小脑共济失调(spinal cerebella ataxias)、肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis)及脊髓肌萎缩症(spinal muscular atrophy)等。

研究发现神经退行性疾病是由多种原因导致的，包括神经元营养供应不足，轴突传递功能受损、谷氨酸受体活性过高、活性氧水平过高、代谢通路受损、线粒体功能障碍、错误折叠蛋白质聚集、炎症、病毒感染、细胞核或线粒体DNA突变等因素。虽然诱发这些疾病的病因和病变部位不尽相同，但都有一个共同特征，即发生神经元退行性病变和凋亡。

1 细胞骨架概述

在真核细胞中，细胞骨架是位于真核细胞胞核和细胞膜内侧面的一种纤维状蛋白基质，这些纤维状结构在细胞内呈网状、束状或带状等不同形态。细胞骨架由微丝(microfilament)、微管(microtubule)和中间纤维(intermediate filament)构成。三者高度协调分布，与胞核、质膜、细胞器相连，构成了细胞骨架形态和运动协调系统。微丝确定细胞表面特征，使细胞能够运动和收缩。微管确定膜性细胞器(membraneenclosed organelle)的位置和作为囊泡膜泡运输的导轨。中间纤维使细胞具有张力和抗剪切力［1］。微丝系统除肌动蛋白纤维外，还包括许多微丝结合蛋白，它参与形成微丝纤维高级结构，对肌动蛋白纤维的动态装配具有调节作用，以行使特定的功能。

微管除微管蛋白外，组成微管的化学成分还包括一些其它蛋白质，通常称为微管相关蛋白。……