黄 成，李 俊，马陶陶

(安徽医科大学药学院，安徽合肥 230032)

肝纤维化(hepatic fibrosis，HF)是肝脏对各种慢性刺激进行损伤修复反应时，以胶原为主的细胞外基质(extracellular matrix，ECM)在肝内大量沉积的病理过程。关于HF机制及其防治的研究近年来己成为国内外生物学、医学研究的热点课题之一。肝星状细胞(hepatic stellate cell，HSC)在肝纤维化形成过程中居核心地位，它激活、增殖，并合成、分泌细胞外基质等多种物质，使ECM合成与降解失衡，在肝脏内过度沉积，肝脏结构改变，导致肝纤维化［1］。磷酯酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinases，PI3K)家族，是一类特异性地催化磷酯酰肌醇(phosphatidylinositol，PI)3位羟基磷酸化，并产生具有第二信使作用的肌醇脂物质的激酶，可以募集和激活下游的靶物质而启动一系列信号联级反应。PI3K普遍存在于体内各类细胞，在细胞存活与分化、细胞生长、运动和凋亡等多种生理和病理过程中起重要作用［2］，参与自身免疫性疾病、神经系统疾病以及肿瘤等多种疾病的发生发展［3－5］。大量文献表明PI3K信号通路与肝纤维化的形成密切相关［6］，现就PI3K/Akt信号通路及其在肝纤维化中的作用作一综述。

1 PI3K/Akt信号通路的组成

1.1 PI3K的组成PI3K是Whitman等［7］发现的一种与细胞内信号转导有关的脂类第二信使，与v-src和v-ras等原癌基因的产物相关。哺乳动物细胞中PI3K是由调节亚基p85和催化亚基p110所组成的异二聚体，具有磷脂酰肌醇激酶和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的双重活性。依结构和底物的特异性不同，PI3K为Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型;能被细胞表面受体激活的Ⅰ型PI3K研究最多;Ⅰ型PI3K依p110结合亚基的不同又分为IA和……