谌晓明，田青莲(青岛市传染病医院，青岛 266033)

我国是世界上乙型肝炎病毒(HBV)携带最多的国家，庞大的乙型肝炎基础人群造成发生终末期肝病以及死于HBV相关疾病的数量居高不下，严重影响了患者的生活质量和寿命［1］。近几年，随着核苷类抗病毒药研究的不断深入，新药的研发进展迅速。拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)、恩替卡韦、替比夫定等一系列核苷类似物相继上市，为病毒性肝炎的治疗提供了强大的武器。核苷类似物以其抗病毒疗效确切、不良反应小、服用方便等优势受到医生和患者的广泛青睐，但其耐药性问题始终是困扰乙肝的难题。患者出现耐药后在什么时机加用或改用其他药物治疗、用什么药物治疗等已成为乙肝

抗病毒治疗的核心内容之一。为了解决耐药问题，科研人员、临床医生不断的研究核苷类抗病毒药的耐药机制、抗病毒新药以及研究解决耐药的其他途径，在核苷类抗病毒药的处理方面取得了一些进展，本文着重对核苷类抗病毒药的耐药问题进行综述。

1 HBV核苷类似物耐药毒株的变异类型及交叉耐药

影响HBV对核苷(酸)类似物耐药性的因素除药物本身的原因外，主要包括治疗时间、治疗前HBV DNA水平、既往核苷(酸)类似物类药物治疗史等。核苷类似物耐药程度，根据体外试验结果分为轻、中、高度。拉米夫定(LAM)变异位点为M204V/I L180M、V173L、A181T、V2071［2］。YMDD 区 域 的rtM204V/I对LAM高度耐药，而 rtL180M突变对 LAM中度耐药，rtL180M突变往往在M204V/IS突变的基础上出现，这2种突变对恩替卡韦轻度耐药。……