陈佐伟,甘志彪,郭一玲,张英男

(深圳市人民医院核医学科,广东深圳518020)

1971年,Folkman提出“肿瘤的生长和转移都依赖于新生血管的生成”的观点[1]。该观点认为任何实体瘤的生长与转移均有赖于新生的血管形成(angiogenesis),缺乏新的血管形成,肿瘤的生长很难超过3 mm,只有新的血管形成后,肿瘤才能迅速增长。临床上也发现肿瘤的新生血管密度与癌转移及患者的存活率相关[2]。于是,抗血管形成为治疗肿瘤的一种新概念。

肿瘤血管生成被各种蛋白分子调控,其中包括整合素α vβ3受体。整合素α vβ3受体主要介导细胞与细胞以及细胞与细胞外基质(extrocellural matrix,ECM)之间的相互黏附,对细胞的增值、分化、转移、凋亡起到重要的调节作用,对肿瘤的侵润、转移发挥重要作用[3]。整合素α vβ3受体在肿瘤生长和转移过程中的高度限制表达,使其成为一个非常有吸引力的靶点,用于肿瘤的诊断和治疗。

1 整合素α vβ3受体

整合素α vβ3是一种ECM黏附受体,作为黏附家族中的一员,它是由由α V亚基(CD51,150 kD)和β3亚基(CD61,105 kD)形成的跨膜异源二聚体糖蛋白,又名VN(vitronectin,VN)受体。整合素由较长的胞外区、单螺旋的跨膜区及较短的胞质区三部分组成;胞质区与细胞骨架结合,将细胞骨架锚定于细胞膜,介导细胞与ECM的双向信号传递。在哺乳动物中,已经发现了18种不同的α链和8种不同的β链,二者组配形成至少24种不同的整合素受体[4]。整合素α vβ3介导细胞和ECM、细胞与细胞间的黏附和整合细胞内外信息传递。生理情况下整合素为细胞非组成性表达,在整合素家族中各亚型的表达有时序性和分布特异性。……