林晓雯，张艳华(北京大学临床肿瘤学院、北京肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，北京100142)

铂类药物是迄今为止应用最广泛的抗肿瘤药之一，自1979年第一个铂类药物顺铂问世以来，铂类药物为许多肿瘤的化疗提供了有力的武器。由于顺铂的毒性和耐药性，驱使一系列毒性或耐药性更小的铂类抗肿瘤药在此基础上产生。30年间诞生的铂类化合物达23个，但至今只有5个药物成功上市，其中有2个药物(卡铂、奥沙利铂)在全球广泛应用，其余3个药物(奈达铂、洛铂、庚铂)在亚洲部分地区得以上市应用。近10年间铂类化合物的发展趋势有着明显的转变，传统的铂类化合物不再开发，热点转向了如何克服肿瘤细胞耐药性和靶向制剂。本文就此作临床评价，为临床医务工作者提供参考。

1 已上市的药物

1.1 顺铂(cisplatin)

第1个铂类药物，又名顺-双氯双氨络铂，合成于1979年，如今已广泛应用于卵巢癌、睾丸癌、肺癌、膀胱癌、淋巴瘤、骨髓瘤和黑色素瘤等。它可以单用或与其他药物联用，是目前肿瘤化疗的主要药物。

在血液中氯离子浓度相对高(100 mM)的环境中，顺铂以完整的分子形态和血浆蛋白相结合。在胞内氯离子浓度相对较低(4～20 mM)的环境中，顺铂发生水化，其中的双氯配体全部或其中一个解离，这样顺铂才能和靶标DNA相结合。它作用于鸟嘌呤的N7位，部分通过共价键与腺嘌呤结合，当结合上第2个DNA键时形成一个闭合的环状复合物，扭转了DNA分子构象，从而阻止复制和转录，最终致细胞凋亡。……