张艳华整理(北京大学临床肿瘤学院、北京肿瘤医院，北京 100036)

孙 燕审阅(中国医学科学院北京肿瘤医院，北京 100021)

1 石远凯:生物标志物在非小细胞肺癌(NSCLC)的预后和疗效预测中的作用

1.1 靶向治疗的疗效预测指标

1.1.1 表皮生长因子受体(EGFR):为最成熟、最有代表性的标志物。目前一线使用EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌的一系列临床研究，都支持个体化治疗。近期研究显示，EGFR突变患者应用EGFR-TKI如吉非替尼治疗能将PFS延长1倍;OPTIMAL研究更显示，与化疗作比较，使用厄洛替尼的 EGFR突变患者的PFS从4.6月延长到13.1月。因此，EGFR是晚期肺腺癌患者选择一线治疗药物的一项非常重要的指标。甚至可以认为，EGFR突变的非小细胞肺癌是特殊的疾病类型，各项研究尤其是近期的OPTIMAL研究结果表明该类患者PFS延长，明显倾向于靶向药物治疗。最近的部分研究进一步分析了其他影响EGFR-TKI疗效的分子生物标记物，EURTAC研究发现，对于EGFR突变患者如果伴有 T790突变和 BRCA1高表达，则使用厄洛替尼治疗预后差，所以建议在治疗前也检测T790的突变情况和BRCA1的表达水平，以预测疗效和指导治疗决策的选择。OPTIMAL研究分析了许多分子标志物，得出了不同的结果:除了EGFR活化突变(19，21)，目前还没有其他生物标志物可以预测厄洛替尼的疗效，但其研究对象不包括T790M和BRCA1。其他可能影响EGFR-TKI疗效的分子生物标记物包括各种不同的原因引起BRCA1下调和可能影响厄洛替尼效果的指标，包括 HERC2-、p130、EZH2等，相关研究还在进行中。

1.1.2 c-MET:为EGFR传导通路上重要节点。EGFR-TKIs包括吉非替尼、厄洛替尼……