赵冬冬，魏毅东

2 钙通道的改变

钙通道介导的内向电流是构成平台期的重要成分，它和复极钾电流相互拮抗，共同决定APD的时间;同时还是心肌细胞钙的运转的启动装置。心肌细胞内的各种钙转运蛋白相互关联，维系着兴奋收缩偶联效应。心衰状态下，这种平衡被打破，异常的细胞钙运转使心脏的收缩功能降低，电生理紊乱和后除极的产生增多;增加的细胞内钙离子浓度通过钙信号传导对细胞内的各种蛋白质包括离子通道在内，产生广泛的影响。

2.1 L型钙通道的变化 L型钙通道介导的钙内流引起肌浆网RYR2(Ryanodine Receptors)钙释放和保持肌质网钙负荷，是整个细胞内钙转运的触发点，但是这种内向钙电流对肌浆网钙释放的控制受到肌浆网自身条件的限制。L型钙通道介导的钙内流和反向NCX(Na/Ca exchanger)介导的钙内流在幅度上有数量级的差别，即使在心力衰竭状态下，L型钙电流对肌浆网钙释放的触发作用也不能被增加的内向I(Na/Ca)代替。心衰时L型钙通道密度和内向钙电流并没有发生相平行的变化。Chen等［18］发现，L型钙通道密度下调，但是增加的磷酸化反应使得L型钙电流密度得以保持。Hullin等［19］认为L型钙通道也是一种多种蛋白组成的复合体，孔蛋白(poreforming，CaV1.2)受不同的β亚单位调节，心衰时这些β亚单位表达的异常可能是这种单通道功能改变的原因。Boixel等［20］也研究了L型钙电流在小鼠衰竭心房细胞中下调的机制，他们却发现心衰时L型钙通道α亚单位数量并没有减少，电流密度下调具有cAMP依赖性，和衰竭心房肌细胞对儿茶酚胺的敏感性增加有关。……