贾春澍,范志民,陈晓亮,任立群*

(1.吉林大学药学院实验药理与毒理学教研室,吉林长春130021;2.吉林大学白求恩第一医院乳腺外科;3.吉林大学中日联谊医院泌尿外科)

心力衰竭是工业化国家致死的首要原因[1]。这也是一个日益严重的公共卫生问题,主要是由于人口老龄化和老人心力衰竭患病率升高。大量的基础、临床和人口科学研究促进了心力衰竭的现代治疗,但左心室(left ventricular,LV)衰竭发生和发展最根本的机制仍未完全阐明。活性氧簇(Reactive oxygen species,R OS)如超氧负离子(·O2-)和羟自由基(-OH)可导致膜磷脂、蛋白和DNA氧化[2],并与一系列病理状态有关,如缺血再灌注损伤[3],神经变形性疾病[4]及衰老[5]。在生理状态下,活性氧簇的毒性效应可以被超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSHPx)、过氧化氢酶及其他非酶抗氧化剂清除。但是,当ROS的产生超过抗氧化剂的防御能力时,氧化应激即对生物组织产生功能和结构上的破坏效应。ROS随即导致心肌收缩力下降及结构损伤。氧化应激在心肌衰竭发展过程中的LV重构的病理生理机制中所起的作用日益受到重视。现有的证据表明,ROS的突出作用是作为一个信号分子对激素、生长和凝血因子、细胞因子和氧分压改变的作用做出反应[6]。在低氧状态下,高水平的线粒体ROS能够诱导低氧诱导因子(hypoxiainducible factor,HIF-1α)的激活。HIFs是细胞对低氧适应性反应的主要因子。线粒体ROS与低氧状态下HIF-1α的表达密切相关,多种蛋白激酶参与ROS与HIF-1α表达之间的信号转导[7],其具体机制仍待阐明。另外,也有研究认为抗氧化剂加重心力衰竭[8]。……