李 蕾,杨 岚,陈国千*

(1.南京医科大学附属无锡人民医院医学检验科,江苏无锡214023;2.南京医科大学附属无锡妇幼保健院检验科)

高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)为细胞核中一种典型的非组蛋白,于20世纪70年代在胸腺中与染色体DNA一起纯化而被发现,因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳中的高迁移性而得名。HMGB1曾称为HMG-1、amphoterin,早期集中研究其核内功能,包括参与核小体的构建和稳定、调节基因的转录、参与DNA的重组修复和复制等。1999年,Wang等[1]发现HMGB1可以释放到胞外并介导炎症反应,为一种重要的晚期炎症介质,随后胞外HMGB1的致炎作用引起国内外广泛重视,诸多研究表明胞外HMGB1在急慢性炎症性疾病如脓毒症、关节炎、肺炎、急性胰腺炎等的发病过程中起着重要作用。现就HMGB1的检测方法和临床应用进展作一综述。

1 胞外HMGB1的致炎作用

HMGB1广泛分布于淋巴组织、脑、肝、肺、心、脾、肾等组织细胞中,主要存在于胞核,分子量约30 kDa。研究[2,3]显示巨噬细胞、单核细胞、垂体细胞、上皮细胞、肝细胞等受内毒素脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、干扰素γ(IFN-γ)、生物活性脂等诱导后,HMGB1可主动分泌到细胞外。HMGB1因缺乏引导肽结构而不能以高尔基体/内质网途径分泌,可能通过非经典途径(如分泌溶酶体)释放。HMGB1胞外释放涉及胞核内HMGB1转移到胞浆然后胞外的过程[4]。坏死或受损细胞也可被动释放HMGB1,但凋亡细胞由于HMGB1紧密结合于染色质而不能释放HMGB1。胞外HMGB1与相应胞膜受体如晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体 4(TLR4)等结合,通过胞内信号转导而发挥其生物学效应[2]。……