仲爱芳综述,李晓军审校

(1.常州第一零二医院 检验科,江苏常州213003;2.南京军区南京总医院解放军临床检验医学研究所,江苏南京210002)

分化抑制因子,又称DNA结合抑制因子(Inhibitors of differentiation/DNA binding,Id)属于螺旋-环-螺旋(HLH)转录因子家族成员之一,对碱性HLH(bHLH)转录因子活性起负调节作用。哺乳动物细胞含四种Id分子(Id1-Id4)。Id3,作为血清诱导的立即早期基因1991年第一次在小鼠成纤维细胞系中被发现,该分子参与多种细胞生物学过程,本文就其表达的调控以及其生理和病理作用等方面作一综述。

1 Id3的结构与基本功能

Id蛋白是一类分子量约13-20 kDa的小分子蛋白,这类蛋白有一共同类型的结构域:此结构域长40-50个氨基酸残基,其中含两个既亲水又亲脂的α螺旋,两个α螺旋被一个不同长度和序列的连接环区分开。高保守螺旋区通过螺旋上疏水基团的相互作用形成同源或异源二聚体,从而发挥转录调控作用。大部分HLH蛋白有一个与HLH基序相邻的强碱性区域,为DNA结合所必须,故此类HLH又称为碱性HLH(bHLH)蛋白。Id分子是一类特殊的HLH蛋白,因其本身缺乏DNA结合必需的碱性氨基酸序列,与bHLH结合成异二聚体后,抑制bHLH与DNA及其他组织特异性bHLH转录因子(如E蛋白)的结合,对bHLH转录因子活性起负调节作用,影响细胞特异性基因的表达,从而抑制细胞分化。

Id3基因定位于染色体1p36上,由三个外显子和两个内含子组成,小鼠Id3基因的第一个外显子包括 5＇端非编码区(UTR)和前100个氨基酸残基编码区,在+357位置被一个105 bp的内含子所分割;第二个外显子含19个氨基酸编码区和26 bp的3＇端非编码区,随后的是506 bp的第二个内含子和第三个约500 bp UTR的外显子 。……