倪培民,孙 然,王 雷,刘 铁,丛宪玲*

(1.吉林大学药学院,吉林长春130021;2.吉林大学中日联谊医院组织标本库)

*通讯作者

目前,对于恶性肿瘤,缺乏一种行之有效的早期诊断手段。绝大多数的恶性肿瘤明确诊断时已经是中晚期,经治疗后患者五年生存率极低[1],并且预后极易复发。所以建立一种方便、微创、灵敏、特异的恶性肿瘤早期诊断手段势在必行,循环DNA极易获得,在恶性肿瘤发生的早期其含量和基因的异常改变就可以被检测到[2],有望发展成为恶性肿瘤早期诊断的有效手段。

1 循环DNA的来源

循环DNA是一种存在于血浆或血清、脑脊液及滑膜液等体液中的细胞外DNA。肿瘤患者外周血中存在的循环DNA,含量明显高出健康人水平,并且这些循环DNA具有肿瘤特征性。定量或定性分析这些循环DNA对肿瘤的早期诊断、治疗及预后的评价都具有重要意义。

早在1947年Mandcl和Metals就发现了循环核酸,30年后Leon[3]等人的研究发现肿瘤患者血液循环中循环DNA的水平显著高于正常人。健康人外周血游离DNA大多来源于血细胞,而肿瘤患者的外周血游离DNA主要来源于肿瘤细胞。通过近年的研究,人们推测肿瘤患者循环血中存在着的大量DNA可能来源于以下一些途径[4]:(1)循环血或微转移灶中肿瘤细胞溶解;(2)肿瘤细胞的坏死或凋亡;(3)肿瘤细胞不断释放DNA进入血液循环;(4)肿瘤侵袭致周围细胞、组织变性而释放DNA入血;(5)淋巴细胞与肿瘤细胞的相互作用。由此可见,肿瘤患者循环DNA的形成是多种途径共同作用的结果。……