李琪波，贾丛林（浙江奉化市人民医院，奉化市 315500）

盐酸法舒地尔治疗颅脑损伤疗效观察

李琪波＊，贾丛林#（浙江奉化市人民医院，奉化市 315500）

目的：观察盐酸法舒地尔治疗颅脑损伤患者的疗效。方法：将384例颅脑损伤患者按照随机数字表法分成2组，治疗组192例，在常规治疗基础上应用盐酸法舒地尔30 mg加入0.9%氯化钠注射液100 mL中静脉滴注，2次·d－1，连用14 d；对照组192例，仅行常规治疗。2组于伤后3个月按格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分评定预后。结果：治疗组与对照组的预后良好率分别为70.83%、56.77%，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：盐酸法舒地尔可促进颅脑损伤患者脑功能恢复，改善其预后。

盐酸法舒地尔；颅脑损伤；疗效

＊副主任药师。研究方向：临床药学。电话：0574-88587066。E-mail：liqbzj@yahoo.com.cn

#通讯作者：副主任医师。研究方向：脑外科。电话：0574-88589158。E-mail：jiaconglin@sohu.com

颅脑损伤为一种常见外伤，由于伤及中枢神经系统，其致死率和致残率均较高。脑损伤后脑内神经元及其内环境改变导致了继发性脑损伤，继而导致脑血流异常，出现组织代谢异常和脑水肿，并能引发神经元和神经胶质细胞的再次损伤[1]。因此，神经细胞损伤及二次损伤给颅脑损伤患者带来极大的伤害。盐酸法舒地尔作为一种新型、高效的血管扩张药，对急性缺血性脑损害具有显著的神经保护作用[2]，多用于预防和治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛。我院应用盐酸法舒地尔治疗颅脑损伤患者，现将其疗效报道如下。

1 资料与方法

1.1 入选标准

（1）急性颅脑损伤患者，且格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分4～15分；（2）完成了完整的病史询问和体格检查；（3）均经过CT或MRI证实；（4）开始接受治疗距受伤时间不超过24 h。

1.2 排除标准

（1）怀孕或哺乳期的妇女；（2）既往有严重慢性病史，如原发性高血压、冠心病等；（3）严重复合伤；（4）可能因精神障碍或其他特殊情况影响完成观察者。

1.3 一般资料

2007年9月～2010年3月我院住院颅脑损伤患者，共384例符合入选标准，按照随机数字表法分为治疗组与对照组。治疗组192例中，男性152例，女性40例；年龄12～81岁，平均年龄（49±2）岁；车祸伤156例，高处坠伤20例，打击伤16例；脑挫裂伤合并脑内出血51例，硬膜下血肿29例，硬膜外血肿30例，蛛网膜下腔出血62例，脑挫裂伤20例；患者伤情按GCS评分判断，4～9分62例，10～12分51例，13～15分79例。对照组192例中，男性150例，女性42例；年龄12～80岁，平均年龄（48±2.1）岁；车祸伤154例，高处坠伤21例，打击伤17例；脑挫裂伤合并脑内出血49例，硬膜下血肿30例，硬膜外血肿31例，蛛网膜下腔出血60例，脑挫裂伤22例；患者伤情按GCS评分判断，4～9分60例，10～12分52例，13～15分80例。2组在年龄、性别构成、病情程度等方面差异无统计学意义，具有可比性。

1.4 治疗方法

对照组采用手术、脱水、止血、抗感染、抗癫痫等常规治疗。治疗组在常规治疗基础上应用盐酸法舒地尔（天津红日药业股份有限公司，国药准字H20040356）30 mg，加入0.9%氯化钠注射液100 mL中静脉滴注，2次·d－1，连用14 d。

1.5 疗效评定标准[3]

2组于伤后3个月按GCS评分评定预后。其中，良好：神志清，言语及肢体功能恢复正常；中残：神志清，生活能自理；重残：神志清，需他人照顾；植物生存：长期昏迷，呈去皮质或去脑强直状态；死亡。中残、重残、植物生存及死亡均为预后不良。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

治疗组除8例因病情过重死亡外，其余184例均有不同程度的恢复。对照组有12例也因病情过重死亡。治疗组与对照组的预后良好率分别为70.83%、56.77%，2组比较差异有统计学意义（χ2＝8.22，P＜0.05）。2组疗效比较见表1。

表1 2组疗效比较（n，%%）Tab 1 Comparison of therapeutic efficacy between 2 groups（n，%%）

2.2 不良反应

治疗组1例出现皮疹，停药后好转，其余患者未见不良反应。

3 讨论

颅脑损伤分为原发性损伤和继发性损伤。原发性损伤理论上无法恢复，目前亦无有效的治疗方法。继发性损伤是在原发损伤后几小时、几天或者几周所形成的，也称迟发性损伤，是临床可以干预的[3]。因此，临床颅脑损伤的积极救治在于对继发性损害的防治。脑缺血和迟发性神经元死亡是继发性颅脑损伤最常见的表现，也是影响预后的重要因素。

现已证实，在平滑肌的收缩过程中，肌球蛋白轻链（Myosin lightchain，MLC）的磷酸化水平是决定平滑肌收缩程度的一个重要因素，MLC的磷酸化水平受到依赖Ca2+/钙调蛋白（Calmodulin，CaM）的肌球蛋白轻链激酶（Myosin light chain kinase，MLCK）和Ca2+非依赖的肌球蛋白轻链磷酸酶（Myosin light chain phosphatase，MLCP）的双重调节。MLCK磷酸化MLC的Ser19位点，引起肌动蛋白-肌球蛋白系统的活化，导致平滑肌收缩；MLCP的抑制可使MLC的磷酸化和平滑肌的收缩进一步增强，即增加了收缩或调节装置对Ca2+的敏感性，这种现象被称之为“钙敏化”（Ca2+sensitization）。一系列证据显示，钙敏化机制主要通过三聚体G蛋白、RhoA及其底物Rho激酶介导[4]。

盐酸法舒地尔通过阻断Rho激酶对MLCP的抑制作用，抑制钙敏化效应，介导血管平滑肌舒张，扩张血管，且能有效降低创伤性脑损伤后神经细胞的凋亡程度，抑制自由基的形成，促进轴突再生，保护神经元[5]。盐酸法舒地尔作为新型的Rho激酶抑制剂，能有效缓解创伤后脑血管痉挛，充分改善脑组织供血，改善脑组织内环境，防止因脑组织的二次损伤引起边缘脑细胞的凋亡，从而充分有效保护脑功能，达到改善和缓解病情的目的。我院应用盐酸法舒地尔治疗192例颅脑损伤患者，治疗组预后良好率显著升高，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05），表明盐酸法舒地尔可促进颅脑损伤患者脑功能恢复，改善其预后。由于该药应用时间较短、病例数较少，有待于进一步积累资料跟踪观察。

[1]王宝民，王希柱，胡艳玲，等.盐酸纳洛酮在急性重型颅脑损伤治疗中的应用研究[J].中国药房，2006，17（4）：288.

[2]Khaja AM，Grotta JC.Established treatments for acute ischaemic stroke[J].Lancet，2007，369（9 558）：319.

[3]王忠诚主编.王忠诚神经外科学[M].第1版.武汉：湖北科学技术出版社，2002：284～297.

[4]Somlyo AP，Somlyo AV.Ca2+sensitivity of smooth muscle and non-muscle myosinⅡ：Modulated by G proteins，kinases ，and myosin phosphatase[J].Physiol Rev，2003，83（4）：1 325.

[5]赵序元，孟祥德，朱 娟，等.盐酸法舒地尔对创伤性脑损伤后细胞凋亡的影响[J].山东医药，2008，48（41）：26.

Efficacy Observation of Fasudil Hydrochloride in the Treatment of Craniocerebral Injury

LI Qi-bo，JIA Cong-lin（Fenghua Municipal People’s Hospital of Zhejiang Province，Fenghua 315500，China）

OBJECTIVE：To observe the therapeutic efficacy of fasudil for patients with craniocerebral injury.METHODS：384 patients with craniocerebral injury were randomly divided into 2 groups.192 cases in treatment group were treated with fasudil injection 30 mg dissolved in 0.9%sodium chloride injection 100 mL twice a day intravenously for 14 days besides the routine treatment，and 192 cases in control group were only given conventional therapy.The clinical prognosis of patients was evaluated between 2 groups after 3 months since being injured according to GCS scores.RESULTS：The rate of good recovery was 70.83%for treatment group and 56.77%for control group.There was statistical significance between 2 groups（P＜0.05）.CONCLUSION：Fasudil has significant efficacy on accelerating the recovery of cerebral function in craniocerebral trauma patients and improving prognosis.

Fasudil；Craniocerebral injury；Efficacy

R969.4；R651.1+5

A

1001-0408（2010）42-3996-02

2010-06-24

2010-08-27）