胃肠道间质瘤中PTEN、蛋白激酶B与转录因子家族NF-κB、bcl-2关系的研究
2010-08-21赵毅冯勇王强赵滢邓鑫张天彪李异玲
赵毅,冯勇,王强,赵滢,邓鑫,张天彪,李异玲
(中国医科大学 1.附属盛京医院胃肠外科,沈阳 110004;2.基础医学院生物化学与分子生物学教研室,沈阳 110001;3.附属第一医院消化内科,沈阳 110001)
胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤,占胃肠道肿瘤的1%~4%,每年发病率约2/10万[1]。该肿瘤具有恶变潜能,对GIST的良恶性判断和预后因素尚无统一认识。
肿瘤发生中细胞信号传导通路的异常是细胞恶变的主要原因之一。近年来发现,磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)和其下游分子蛋白激酶 B(protein kinase B,PKB 或 Akt)所组成的信号通路在肿瘤的发生、发展、治疗及转归中发挥重要作用[2]。磷酸化抑癌基因(phromosometen,PTEN)是一种肿瘤抑制基因,是最易发生突变的靶点基因之一。PTEN基因的突变,可以激活PI3K/Akt途径,使丝氨酸/苏氨酸激酶Akt脱磷酸化而活化,活化的Akt通过阻止从线粒体释放细胞色素C和使具有抗凋亡作用的转录因子NF-κB(nuclear factor-κB)失活,导致细胞不受各种凋亡刺激的作用而发生肿瘤。
在GIST中,随着恶性潜能的增加,凋亡因子过表达可能扮演一个重要角色。本文通过观察GIST组织标本中Akt、PTEN、NF-κB以及B细胞淋巴瘤/白血病2(bcl-2)表达水平的变化,探讨它们与GIST临床病理特征及预后的相关性,以此揭示其在GIST发生发展过程中的作用。
1 材料与方法
1.1 材料
选择临床病理资料完整、随访结果确切的中国医科大学附属盛京医院1990年2月至2007年2月手术切除、病理证实的GIST新鲜组织标本124例。男性64例,女性60例,年龄9~79岁,平均54.6岁。肿瘤发生于胃62例(50.0%)、小肠28例(22.6%)、结直肠14例(11.3%)、食管 9例(7.3%)、胃肠道外11例(8.9%)(其中网膜4例、肠系膜4例、后腹膜3例)。……
