张巧莲 郭 力 胡岩芳 贾 珍 李 丽 (河北医科大学第二医院神经内科,石家庄 050000)

多发性硬化(Multiple sclerosis,MS)是一种中枢神经系统自身免疫性脱髓鞘疾病,目前MS的发病机制尚不完全清楚。近年来,越来越多的研究表明:氧化应激在神经系统炎症反应脱髓鞘及轴突损伤中发挥着重要的作用。多项研究表明,MS患者及啮齿动物EAE模型中,存在有氧化应激反应[1]。依达拉奉是国内近几年开发上市的一种新型的小分子自由基清除剂,易透过血脑屏障,其主要通过捕获羟自由基抑制脂质过氧化、抑制脑细胞(血管内皮细胞、神经细胞)过氧化作用,减轻脑水肿和脑组织损伤[2]。近年来有学者发现依达拉奉可以抑制活化的小胶质细胞的活性氧簇(ROS)和一氧化氮的产生及iNOS mRNA的表达,并减轻小胶质细胞诱导的神经元死亡及树突毒性现象[3]。活化的小胶质细胞被认为与炎症性脱髓鞘疾病的发病有关,因此提示依达拉奉对MS可能具有治疗价值。

本研究采用Wistar大鼠建立EAE模型,应用不同剂量的依达拉奉注射液进行干预,观察药物对大鼠发病情况和组织病理改变的影响,并测定大鼠脊髓中Nrf2及HO-1表达水平的变化,探讨依达拉奉对MS的作用及机制,为临床实践提供理论基础。

1 材料与方法

1.1 材料与动物模型的建立

1.1.1 实验动物 实验动物购自河北医科大学实验动物中心,Wistar大鼠90只,6～8周龄健康雌性,体重180～200克;清洁级豚鼠16只,体重350～450克,雌雄不限。分笼饲养于河北医科大学第二医院实验动物中心,以标准饲料喂养,饮用高压消毒纯净水,环境恒温20～25℃。……