林文宏

咳嗽变异型哮喘（cough variant asthma，CVA）是以慢性咳嗽为主要临床表现的一种特殊类型的支气管哮喘[1]，又称为过敏性咳嗽，在哮喘患者中占一定比例，其临床表现不典型，无喘息和哮鸣音，易导致误诊，从而耽误治疗。为了探讨其临床特征和有效的治疗方案，我们对56例CVA患者的临床资料进行回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从2007年2月至2009年7月汕头市金平区第三人民医院共收治CVA患者56例。男38例，女18例，年龄最小21岁，最大73岁，平均51.4岁。病程最短3个月，最长28个月，平均14.3个月。发病季节：春季29例，夏季3例，秋季4例，冬季20例。发病原因：呼吸道感染25例，冷空气刺激7例，油烟吸入2例，吸烟4例，食物刺激12例，运动后发病1例，其他5例。其中有个人过敏史9例，家族过敏史4例。临床表现：发作性或持续性咳嗽，痰少，常在夜间或清晨发作，部分患者伴咽痒，X线胸片或胸CT、心电图无异常。诊断标准[2]：持续或反复性咳嗽；气道呈高反应性或最大呼气流量（PEF）昼夜变异率＞20%；抗生素治疗无效；排除甲状腺功能亢进症，心肺功能不全，高血压及妊娠患者。所有患者按照年龄、性别、发病类型等随机分为实验组和对照组。其中实验组29例，对照组27例。两组在一般资料方面无显著性差异，具有可比性。

1.2 方法

所有患者用肺功能分析仪做肺功能测定，检测患者FVC、FEV1、PEF、V50。两组患者均给予止咳对症治疗，有呼吸道感染症状者给予抗菌治疗。实验组患者给予布地奈德气雾剂200mg吸入，2次/d，对照组患者给予氨茶碱0.25g加入0.9%生理盐水250mL中静脉滴注，2次/d。

1.3 疗效评价

痊愈：治疗后临床症状消失，FVC、FEV1、PEF、V50等指标恢复正常。有效：治疗后临床症状和上述指标有不同程度改善。无效：治疗后临床症状和上述指标无变化或恶化。其中痊愈率加有效率为总有效率。

2 结 果

经过治疗，两组CVA患者均有不同程度的恢复。其中实验组患者总有效率为100%（29/29），痊愈率为93.1%（27/29），对照组患者总有效率为88.9%（24/27），痊愈率为74.1%（20/27），实验组在总有效率方面和痊愈率方面均显著优于对照组（P＜0.05），疗效统计见表1所示。另外实验组在FVC、FEV1、PEF、V50等指标也显著优于对照组（P＜0.05），统计结果见表2所示。用药不良反应：实验组发生皮疹1例，接触性皮炎1例，不良反应率为6.9%；对照组发生胸闷1例，头痛1例，腹泻2例，不良反应率为16.7%，两组用药不良反应比较有显著性差异（P＜0.05）。

表1 两组疗效统计

3 讨 论

CVA又称为过敏性支气管炎、过敏性哮喘、过敏性咳嗽、隐匿性哮喘、咳嗽性哮喘等，1972年Gluser首次报道了该病并命名为变异性哮喘，是以慢性咳嗽为主要或惟一临床表现的一种特殊类型哮喘。临床表现为无明显喘息、气促等症状，长期慢性顽固性咳嗽，肺部听诊无哮喘音。目前一般认为，CVA发病机制与典型哮喘相同，均存在气道高反应和以嗜酸粒细胞浸润为主的变态反应性炎症[3]。由于外界特异性或非特异性刺激导致炎性因子激活，聚集于气道细胞，引起炎性反应。由于气道内皮下的刺激感受器兴奋阈值敏感增加，很容易发生气道高反应，气道管腔分泌物增加、平滑肌收缩、管腔变窄、气道阻力增加，气流受限，发生咳嗽变异性哮喘。但其和典型哮喘也有所不同[4]：①炎症程度：CAV患者气道炎性反应程度较轻。②炎症部位：典型哮喘气道炎症既累及中央气道也累及周围气道，CAV的气道炎症主要累及中央气道，中央气道咳嗽受体丰富，故CAV患者主要表现为咳嗽。③兴奋阈值：CAV患者对咳嗽的敏感性较低，而诱发平滑肌痉挛的阈值较高。

表2 两组治疗后相关指标统计

临床上CVA的治疗与典型哮喘的治疗大致相同[5]，如支气管扩张剂、糖皮质激素、β-受体阻断剂等，在临床上应用较广。布地奈德是具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，能增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制免疫反应和降低抗体合成，从而使组胺等过敏活性介质的释放减少和活性降低，并能减轻抗原抗体结合时激发的酶促过程，抑制支气管收缩物质的合成和释放而减轻平滑肌的收缩反应。吸入给药后，10%～15%在肺部吸收，生物利用度约为26%，血浆蛋白结合率为85%～90%，以代谢物形式经肾排泄。全身作用如体质量下降、淋巴组织及肾上腺皮质萎缩较其他糖皮质激素弱，不良反应小，迅速有效，因此在临床上应用极为广泛。

氨茶碱为茶碱与二乙胺复盐，药理学作用为：①松弛支气管平滑肌，也能松弛肠道、胆道等多种平滑肌，对支气管黏膜的充血、水肿也有缓解作用。②增加心排血量，扩张输出和输入肾小动脉，增加肾小球滤过率和肾血流量，抑制远端肾小管重吸收钠和氯离子。药理作用主要来自茶碱，乙二胺使其水溶性增强。本品进入体内后氨茶碱释放出茶碱，蛋白结合率为60%。分布容积（Vd）约为0.5L/kg。半衰期为3～9h，药学较为持久。但其在体内的生物转化率有个体间的差异，其用药禁忌较多，药物交叉反应较为严重。而且很可能导致心血管系统、呼吸系统、神经系统、消化系统的不良反应或过敏反应。由于其用药剂量控制较为严格和患者的个体差异性较大，因此临床使用受到限制。

CVA患者由于临床症状不典型，因此很容易误诊为支气管炎、肺炎等其他呼吸道疾病，耽误治疗时间，长时间可能发展为典型哮喘，给治疗带来困难。因此若患者给予抗生素治疗无效，临床变现以干咳为主，咳嗽长期不止，但痰液较少时，则应考虑CVA，及早到医院确诊。我们结合患者临床症状和检查结果对患者准确诊断，并给予积极有效的治疗，从临床效果来看，实验组患者总有效率为100%，痊愈率为93.1%，不良反应率为6.9%；对照组患者总有效率为88.9%，痊愈率为74.1%，不良反应率为16.7%，实验组疗效显著优于对照组。因此我们认为，在准确诊断的基础上，对CVA患者给予布地奈德雾化吸入治疗，能显著提高临床效果，减少用药不良反应，是值得在临床上应用和推广的。

[1] 奎向和.咳嗽变异型哮喘40例临床分析[J] .中国医药指南,2009,7(21):46-47.

[2] 中华医学会呼吸病学会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗及教育和管理方案)[J] .中华内科杂志,2003,42(11):817-822.

[3] 黄关林.咳嗽变异型哮喘34例临床分析[J] .临床肺科杂志,2009,11(14):1529.

[4] Shaw RJ,Djukanovic R,Tashkin DP,et a1.The role of small airways in lung disease[J] .Respir Med,2002,96(2):67-80.

[5] 邓修建,陈业艺.咳嗽变异型哮喘误诊20例临床分析[J] .广西医学,2006,26(4):594.