陈元菁 王海鹰 张庆五

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是全球慢病发病与死亡主要原因，是目前惟一一个发病率和病死率在持续增高的疾病。甲状腺激素不仅影响机体的代谢和氧耗，而且参与了蛋白质生物合成的调节。越来越多的研究表明一些非甲状腺疾病的重症病例，血清甲状腺激素随着病情的变化而发生改变。为了探讨COPD合并呼吸衰竭时血清甲状腺激素水平变化的特点及意义，本人对所在医院的50例COPD合并呼吸衰竭患者不同时期甲状腺激素的水平进行了测定，并与健康体检查者进行比较，现报道如下。

表1 COPD合并呼吸衰竭组与对照组血清甲状腺激素水平测定结果比较（±s）

表1 COPD合并呼吸衰竭组与对照组血清甲状腺激素水平测定结果比较（±s）

注：与对照组相比，*P＜0.01，与呼吸衰竭缓解组相比，△P＜0.05

组别 例数 PaO2(mmHg) TT3(nmol/L) TT4(nmol/L) TSH(mIU/L) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)呼吸衰竭急性发作组 50 51.3±4.5 1.07±0.34△* 96.14±32.60△* 3.45±3.04 3.88±0.48△* 13.98±3.11呼吸衰竭缓解组 47 73.8±6.7 1.83±0.41* 128.75±31.04* 3.48±4.82 4.83±0.54* 14.14±3.98对照组 50 91.5±8.7 2.30±0.33 134.3±33.9 3.48±4.82 5.06±0.78 14.32±5.32 P值 P＜0.01 P＜0.01 P＞0.05 P＜0.01 P＞0.05

表2 COPD合并呼吸衰竭组死亡组与缓解组血清甲状腺激素水平测定结果比较（±s）

表2 COPD合并呼吸衰竭组死亡组与缓解组血清甲状腺激素水平测定结果比较（±s）

组 别 例数 PaO2(mmHg) TT3(nmol/L) TT4(nmol/L) TSH(mIU/L) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)死亡组 3 48.6±3.8 0.79±0.16 80.3±15.2 3.20±3.89 2.37±0.93 11.91±3.36缓解组 47 73.8±6.7 1.83±0.41 128.75±31.04 3.48±4.82 4.83±0.54 14.14±3.98 P值 P＜0.001 P＜0.001 P＞0.05 P＜0.001 P＞0.05

1 资料与方法

1.1 一般资料

COPD合并呼吸衰竭组50例，均为2009年1月至2010年2月在上海市控江医院住院患者。男32例，女18例，平均（79.96±7.67）岁。诊断符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）》诊断和分级标准[1]。所有患者均经吸氧、抗炎、平喘、纠正呼吸衰竭等治疗，其中死亡3例。缓解期组47例，为上述呼吸衰竭患者经治疗后缓解者，其中男性30例，女性17例，平均（70.3±4.7）岁。对照组50例，男29例，女21例，平均（79.05±6.18）岁，均为上海市控江医院健康体检者，无重要器官器质性疾病。COPD合并呼吸衰竭组、缓解期组和对照组在性别和年龄等一般资料相似，具可比性（P＞0.05）。所有参与试验者均无甲状腺疾病，未服用影响甲状腺激素分泌之药物。

1.2 方法

①甲状腺素测定：患者于入院次日清晨空腹安静状态下抽取静脉血3mL，缓解期甲状腺素测定要求患者于出院前日清晨空腹安静状态下抽血，血标本置37℃水30min，3000r/min离心分离血清，-20℃保存待检。以电化学发光法测定，采用Elecsys2010电化学发光系统及其配套试剂等均由罗氏公司提供。检测甲状腺激素血清甲状腺激素总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、总甲状腺素（TT4）、促甲状腺素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）及游离甲状腺素（FT4）水平。试剂盒由该公司原装提供，严格按说明书方法操作。同时测定对照组老年健康人的血清甲状腺激素水平。②患者入院未吸氧和缓解期各抽动脉血2mL进行血气分析，采用美国NOVA血气分析仪测定。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 呼吸衰竭急性发作组、与对照组血清T3、T4、FT3比较，水平显著下降，P＜0.01；呼吸衰竭患者经治疗后缓解者虽甲状腺激素水平有所上升，但与对照组血清T3、T4、FT3比较，亦显著下降，P＜0.01；呼吸衰竭急性发作组经治疗后呼吸衰竭缓解，自身发病前后甲状腺激素水平明显降低，P＜0.05。测定结果见表1。

2.2 死亡组与缓解组血清T3、T4、FT3比较，水平显著下降，P＜0.001，测定结果见表2。

3 讨 论

甲状腺是人体内最大的内分泌腺，人体的生长、发育和代谢活动通过甲状腺分泌甲状腺激素来影响和调节。甲状腺激素由甲状腺滤泡上皮细胞所分泌，包括甲状腺素，即T3和T4两种。正常甲状腺激素的生理活性2/3由T3完成，1/3由T4完成。T3的活性比T4大3～4倍。当某些器官发生异常时，对甲状腺分泌功能产生一定的影响[2]。多种非甲状腺疾病如长期饥饿、营养不良、许多急、慢性疾病以及某些药物可引起甲状腺功能试验某些测定指标的异常而临床上却并无甲状腺本身的疾病，这种情况被称为非甲状腺疾病甲状腺功能异常综合征[3]。即危重患者血清甲状腺激素在体内的转运和代谢，分泌调节功能等方面常可随病情的恶化发生改变，这些既往甲状腺本无疾患的患者的甲状腺功能常表现异常，特征为TT3、FT3水平下降，TT4、FT4水平正常或下降或升高，而TSH对促甲状腺激素释放激素的反应亦不增高，表现为TSH释放正常甚至降低，这就是所谓的“低T3综合征”。并且随着疾病严重程度的进展，出现“低T4综合征”。本文研究显示，COPD呼吸衰竭患者血清TT3、TT4及FT3水平显著低于健康对照组。呼吸衰竭急性发作组血清T3、T4及FT3水平明显低于呼吸衰竭缓解组，且死亡患者的T3、T4及FT3水平则更低。提示甲状腺功能异常综合征的出现及甲状腺功能异常的程度和性质，可能预示全身性疾病比较严重，而低T3伴低T4时则提示病情危重，预后更差。本组患者经过控制感染、解痉平喘、合理氧疗等综合治疗，改善了缺氧和二氧化碳潴留，而未给予甲状腺激素治疗。各组治疗后，TT3、TT4、FT3均较治疗前有明显升高，TSH无显著变化，说明甲状腺功能异常综合征在COPD急性加重中是继发的、可逆的，随病情稳定、呼吸衰竭纠正而渐恢复正常[4]；是机体的一种保护机制，减少能量消耗有助于疾病的康复。

COPD合并呼吸衰竭急性发作组甲状腺激素水平明显低于健康对照组，分析其主要原因是：①COPD患者缺氧加重，右心功能不全、胃肠道瘀血及黏膜水肿，纳差，进食少，肠道对碘的吸收减少，使体内碘缺乏，致TT3、TT4降低。②低氧血症使患者下丘脑-垂体-甲状腺轴功能受损，TSH分泌减少，甲状腺激素合成减少。5脱碘酶活性降低，使T4转化为T3受抑制，T3下降[5]。③COPD合并呼吸衰竭时出现低氧血症和二氧化碳潴留，刺激下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统，皮质醇合成和释放增加，皮质醇抑制TSH释放，使T4生成减少，同时抑制T4与甲状腺蛋白结合，也抑制T4向T3转变，使T4转向生成无活性代谢产物rT3，而T3生成减低[6]。④缺氧、酸中毒和心肌损害，均可使TT3在组织中的利用增加，血中TT3减少[7]。⑤COPD合并感染可产生一系列炎性因子，如白细胞介素2和白细胞介素6可抑制TT4脱碘转化成TT3，使血TT3降低[8]。由此可见，缺氧是导致COPD患者体内甲状腺激素变化及其功能紊乱的重要因素之一。对COPD呼吸衰竭患者血清甲状腺激素水平进行监测及动态观察，有助于判断病情的预后。

[1] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)[J] .中华结核和呼吸病杂志,2007,30(1):7.

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