王海学　李守淼　管建云　李保中

[摘要] 目的 探讨老年贲门癌患者术中术野置入缓释氟尿嘧啶的安全性及可行性。方法 行贲门癌根治术后,术野撒布缓释氟尿嘧啶植入剂,观察术后并发症及药物的毒副作用。结果 治疗组术后并发症无明显增加,未发现严重的毒副作用。结论 对于无法术后正规静脉辅助化疗的老年患者,术中给予氟尿嘧啶植入剂是安全的,是一种可供选择的治疗方案。

[关键词] 贲门癌; 术中; 缓释氟尿嘧啶; 腹腔植入

[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2009)27-38-02

进展期贲门癌的治疗是以外科手术为主的综合治疗。大多数患者确诊时已是进展期,单纯行根治术术后5年生存率仍较低。多数老年患者无法耐受全程全身静脉化疗,导致术后5年复发转移率仍然居高不下,维持在30%~50%[1]。腹腔化疗是预防术后复发转移的首选措施,但5-FU注射液在腹腔内无法有效杀灭区域淋巴结、腹膜及其他可能的亚临床转移灶[2]。为了探讨预防老年贲门癌患者局部复发的新途径,自2008年1月～2009年6月,本院对行根治术的老年贲门癌患者术中腹腔内植入缓释氟尿嘧啶的早期区域性化疗进行研究。

1 资料和方法

1.1 临床资料

本组62例行根治术进展期老年贲门癌患者,分成治疗组(术野植入缓释氟尿嘧啶植入剂)和对照组。剔除围手术期因非肿瘤疾病导致死亡病例。每组均为31例,治疗组年龄65~78(中位年龄72)岁,男18例,女13例。对照组年龄66～79(中位年龄74)岁,男19例,女12例。两组在年龄、性别上无显著性差异(P>0.05)。

1.2 方法

缓释氟尿嘧啶植入剂(商品名:中人氟安,芜湖中人药业有限公司生产)规格为0.1g。所有患者术前经常规系统检查,无手术禁忌证。患者按常规行根治性手术,术后病理确诊为进展期,而且切缘阴性。治疗组在手术结束关腹前将缓释氟尿嘧啶植入剂均匀撒布于瘤床及淋巴引流区,剂量为15mg/kg[3],总剂量为800~1000mg,并表面喷洒生物蛋白胶固定。植入范围距吻合口至少3cm以上[4],以避免化疗药物对吻合口的愈合产生影响。对照组行根治性手术后不植入药物。术后7d复查血常规、肝肾功能。均未行术后辅助静脉化疗。

1.3 近期观察指标

手术前后白细胞、血小板计数和肌酐、胆汁酸、转氨酶,同时观察肠功能恢复时间,有无伤口液化和感染、吻合口漏、腹膜炎、肠梗阻。

1.4 统计学分析

所有数据均经SPSS13.0统计软件进行统计分析。计量资料采用团体t检验。所有P值基于双侧检验,以α=0.05为检验水准。

2 结果

2.1腹腔植入缓释氟尿嘧啶的安全性

两组均未发现吻合口瘘、腹膜炎及肠梗阻病例。治疗组4例出现切口感染,而治疗组为3例。两组间各并发症发生率无显著性差异(P>0.05)。治疗组肛门排气时间为(76±31)h,而对照组为(74±35)h,无显著性差异(P>0.05)。

2.2 腹腔植入缓释氟尿嘧啶的毒副作用

两组术后白细胞计数与术前相比均有显著升高(P<0.05);而血小板无显著变化,两组间差异无统计学意义(P>0.05);治疗组未出现骨髓抑制,术后两组无显著性差异。见表1。两组患者术后肝肾功能各项指标均有所升高,但两组之间无显著性差异(P>0.05 )。见表2。

3 讨论

影响贲门癌3年、5年生存率的主要原因是局部复发和肝转移,术中肿瘤细胞的脱落种植和微小转移灶的残留是局部复发的两大重要因素[5]。全身静脉化疗由于毒性反应,51%以上老年患者特别是合并心、肝、肾患者术后难以接受辅助化疗,从而影响疗效[1]。杜卫东等[6]研究发现,老年患者术后常规静脉化疗后,患者CD4+/CD8+和NK细胞等细胞免疫学指标明显下降。而氟尿嘧啶局部化疗后的患者,细胞免疫指标无明显变化[7]。研究显示,原发肿瘤病灶切除后,残存于腹腔内的癌细胞将在24h内发生动力学改变[8]。原发病灶切除后7d内,隐匿残留癌细胞对腹腔内化疗最敏感,是化疗的最佳时机[9]。贲门癌的化疗药物以5-FU类为首选。缓释氟尿嘧啶植入剂应用高分子骨架及膜层技术来控释药物,术中植入2h后人体外周血中即可测到浓度均约0.12μg/mL的氟尿嘧啶,约72h血药浓度达到峰值,平均约为(0.56±0.23)μg/mL,随着时间的推移,血药浓度缓慢下降并持续维持0.1μg/mL,有效浓度约20d[10]。其作用时间可覆盖绝大多数增殖期的细胞,从而解决了5-FU注射液腹腔化疗和全身化疗存在的局部有效药物浓度与维持时间不足的问题,从而提高疗效。本研究对31例老年贲门癌患者实施了术中腹腔区域化疗,术中将800~1000mg缓释氟尿嘧啶植入剂均匀植入瘤床和相应淋巴回流区域,使局部迅速达到较高的有效药物浓度,并能保持持久的时间,未发现明显毒副作用。因此,术中腹腔植入缓释氟尿嘧啶是安全的,具有良好的耐受性。其远期疗效有待于大宗病例多中心观察。

[参考文献]

[1] 雷文章,程中,李立,等. 5-氟尿嘧啶对直肠癌术后骶前手术间隙灌注化疗的临床研究[J]. 华西医药杂志,2003,18(1):67-69.

[2] 朱正纲. 术中腹腔内温热化疗在胃癌外科综合治疗中的临床意义[J].外科理论与实践,2000,5(3):138-142.

[3] 李井泉,赵平,王世亮,等. 5-氟尿嘧啶缓释化疗药代动力学研究[J].中国全科医学,2007,10(8):630-631.

[4] 罗建红,莫胜川,周征宇,等. 氟尿嘧啶缓释化疗粒子在预防直肠癌术后复发的应用研究[J]. 医学临床研究,2007,24(9):1481-1482.

[5] 王羽,梁汉霖,江志敏,等. 老年结直肠癌患者的辅助化疗现状[J]. 岭南现代临床外科,2004,4(2):159-161.

[6] 杜卫东,袁祖荣,沈达明,等. 术后腹腔化疗对老年结直肠癌患者生存质量的影响[J]. 老年医学与保健,2004,10(1):29-31.

[7] 李沛雨. 直肠癌病人术中植入5-氟尿嘧啶缓释剂的安全性及疗效研究[J]. 外科理论与实践,2009,14(1):52-54.

[8] Yan TD,Stuart OA,Yoo D,et al. Perioperative intraperitoneal chemotherapy for peritoneal surface m alignancy[J]. J Transl Med,2006,4:17.

[9] Sethna KS,Sugarbaker PH. New prospects for the control of peritoneal surface dissemination of gastric cancer using perioperative intraperitoneal chemotherapy[J]. Cancer Therapy,2004,2(A):79-84.

[10] 刘华顶,王世亮,武四化,等. 缓释氟尿嘧啶植入剂在大肠癌患者的药动学研究[J]. 中国新药杂志,2005,14(10):1191-1201.

(收稿日期:2009-07-04)