黄芪多糖注射液对子宫内膜癌术后放化疗患者免疫功能及不良反应的影响

2023-06-25严金金熊树华石凡刘佳纪贤芬

中国医学创新 2023年9期

严金金　熊树华　石凡　刘佳　纪贤芬

【摘要】目的：探究黃芪多糖注射液对子宫内膜癌（EC）术后放化疗患者免疫功能及不良反应的影响。方法：选取2021年7月-2022年4月于江西省妇幼保健院就诊60例EC术后进行放化疗患者，采用区组随机化法将患者分成观察组和对照组，每组30例。对照组采用同步放化疗治疗方案，观察组在其基础上联合黄芪多糖注射液进行治疗。比较两组免疫功能（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、生活质量[肿瘤患者生命质量（FACT-G）]、毒副反应（白细胞、血红蛋白、血小板水平和放射性肠炎发生情况）。结果：治疗后，两组FACT-G总分均低于治疗前，而观察组FACT-G总分高于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、白细胞、血红蛋白、血小板水平均高于对照组，放射性肠炎发生率、CD8+均低于对照组（P<0.05）。结论：黄芪多糖注射液能有效提高EC术后放化疗患者的免疫功能，降低毒副作用，改善患者生活质量。

【关键词】黄芪多糖注射液子宫内膜癌免疫功能毒副反应

Effect of Astragalus Polysaccharide Injection on Immune Function and Adverse Reactions in Patients with Chemoradiotherapy after Endometrial Cancer Surgery/YAN Jinjin， XIONG Shuhua， SHI Fan， LIU Jia， JI Xianfen. //Medical Innovation of China， 2023， 20（09）： 00-005

[Abstract] Objective： To explore the effect of Astragalus Polysaccharide Injection on immune function and adverse reactions in patients with chemoradiotherapy after endometrial cancer （EC） surgery. Method： A total of 60 patients who underwent chemoradiotherapy after EC surgery in Jiangxi Maternal and Child Health Hospital from July 2021 to April 2022 were selected， and they were divided into observation group and control group by block randomization method， with 30 cases in each group. The control group was given concurrent chemoradiotherapy regimen while the observation group was given Astragalus Polysaccharide Injection on the basis of the control group. Immune function （CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+）， quality of life [functional assessment of cancer therapy-general （FACT-G）]， toxic and side effects （leukocyte， hemoglobin， platelet levels and incidence of radiation enteritis） were compared between the two groups. Result： After treatment， the FACT-G total scores in both groups were lower than those before treatment， but the FACT-G total score in observation group was higher than that in control group （P<0.05）. The CD3+， CD4+， CD4+/CD8+， white blood cell， hemoglobin and platelet in observation group after treatment were higher than those in control group， while the incidence rate of radiation enteritis and CD8+ were lower than those in control group （P<0.05）. Conclusion： Astragalus Polysaccharide Injection can effectively enhance the immune function， reduce the toxic and side effects， and improve the quality of life of patients with chemoradiotherapy after EC surgery.

[Key words] Astragalus Polysaccharide Injection Endometrial cancer Immune function Toxic and side effects

First-author's address： Jiangxi Maternal and Child Health Hospital， Nanchang 330000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.09.001

子宫内膜癌（EC）发病率高，是女性生殖道最常见的恶性肿瘤之一，且有年轻化趋势，严重危害女性生命健康。EC临床上首选子宫内膜癌分期术进行治疗，然而很多患者根据术后病理及分子分型等仍需补充放化疗。放化疗虽能有效消灭肿瘤细胞，但同时易对患者免疫系统、骨髓造血功能、器官功能等造成毒副反应，放化疗后患者常出现免疫功能低下、骨髓抑制、精神乏力、消化不良等症状，影响患者生活质量[1-2]。目前研究显示中医药不仅能有效遏制肿瘤细胞的发展，同时对缓解放化疗产生的毒副作用具有良好效果，如黄芪多糖注射液中的多糖成分，具有抗肿瘤、抗应激、调节机体免疫功能等作用[3]。因此本研究主要探究黄芪多糖注射液对EC术后放化疗患者免疫功能及不良反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2021年7月-2022年4月于江西省妇幼保健院就诊的60例EC手术后进行放化疗患者。纳入标准：（1）经病理确诊为EC，并接受子宫内膜癌分期术[4]；（2）术后接受调强放疗+紫杉醇脂质体联合卡铂同步周化疗；（3）患者预计生存期超过3个月。排除标准：（1）合并其他恶性肿瘤；（2）放化疗禁忌证；（3）对黄芪多糖过敏；（4）患有免疫系统疾病；（5）患有溃疡性结肠炎、克罗恩病等肠道疾病。采用区组随机化法将患者分为观察组和对照组，每组30例。该研究已经本院医学伦理委员会批准，所有操作均获得患者及其家属知情同意。

1.2 方法对照组采用同步放化疗。放疗采用盆腔调强放疗，设野在模拟定位机下操作（ELEKTA Precise 全数字直线加速器，能量：6 meV）：45～50.4 GY，

1.8 GY/次，每周5次，共25～28次。化疗具体如下：紫杉醇脂质体（生产厂家：南京绿叶制药有限公司，批准文号：国药准字H20030357，规格：5 mL∶30 mg）60 mg/m2静脉滴注+卡铂（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20020181，规格：10 mL∶50 mg），AUC=2，静脉滴注，周化疗3～5程。观察组在对照组基础上联用黄芪多糖注射液（生产厂家：天津赛诺制药有限公司，批准文号：国药准字Z20040086，规格：250 mg），250 mg静脉滴注，1次/d，连续14 d。

1.3 观察指标及判定标准（1）免疫功能：于治疗前后，采用流式细胞仪检测两组患者血清CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。（2）生活质量：于治疗前后，使用肿瘤患者生命质量（FACT-G）检测患者生活质量。FACT-G包括4个维度，生理状况7个条目，社会家庭状况7个条目，情感状况6个条目，功能状况7个条目，共27个条目，得分越高表示患者生活质量越好[5]。（3）毒副反应发生情况：治疗后对比两组患者白细胞、血红蛋白、血小板水平，记录两组患者治疗过程中放射性肠炎发生情况。

1.4 统计学处理使用SPSS 22.0进行分析，通过正态检验和方差齐性的计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组免疫功能比较治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于治疗前，对照组CD8+高于治疗前，且观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组生活质量评分比较治疗前，两组各维度FACT-G评分及总分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组各维度FACT-G评分及总分均低于治疗前，而观察组情感状况评分和总分均高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 两组白细胞、血红蛋白、血小板水平、放射性肠炎情况比较治疗前，两组白细胞、血红蛋白、血小板水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组血红蛋白、血小板水平均低于治疗前，对照组白细胞、血红蛋白、血小板水平均低于治疗前（P<0.05）。但观察组治疗后白细胞、血红蛋白、血小板水平均高于对照组，观察组放射性肠炎发生率低于对照组（P<0.05）。见表4。

3 讨论

EC是女性常见的妇科恶性肿瘤，随着饮食结构的变化，高血压、高血脂及糖尿病“三高”人数的剧增，EC呈逐年上升的趋势。EC首选手术治疗，但术后仍有很多患者需进一步补充放化疗。

中医学认为，机体正气不足、外邪内侵、邪气踞之，致局部组织细胞增生形成肿瘤，因此，运用中医扶正培本法對抑制肿瘤细胞发展、调节机体免疫功能具有重要作用[6]。黄芪首载于《神农本草经》并被列为上品，其性甘、微温，归脾、肺二经，素有“补气圣药”之称，有补气健脾、升阳举陷、益卫固表、利尿消肿、托毒生肌及活血等功效，有“补药之长”的美称，其作为扶正固本主药能提高机体免疫力，调节人体脏腑气血平衡[7]。黄芪为豆科植物蒙古黄芪或荚膜黄芪的根，黄芪多糖为其主要的活性成分[8]，具有免疫调节、抗肿瘤、保肝、抗应激反应等功效[9-11]。

中医是我国的国粹，近年来大力弘扬中医，在疾病的综合性、个体化治疗中中医地位越来越高，很多学者陆续做了黄芪多糖在肿瘤领域的应用研究。李艳川等[12]研究发现，黄芪多糖可显著改善子宫颈癌根治性放化疗患者的免疫功能，减轻放化疗不良反应，提高了治疗效果，可谓增效降毒。黄芪多糖可通过下调醛脱氢酶1家族成员A3（ALDH1A3）、性别决定区Y框蛋白2（SOX2）、八聚体结合转录因子4（OCT4）、Nanog的表达抑制黑色素瘤干细胞的自我更新[13]。刘艳玲等[14]发现，黄芪多糖具有抗Lewis肺癌及免疫调节作用，其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路活化有关。易红梅等[15]研究发现，予黄芪多糖联合布洛芬治疗后创伤感染患者外周血中CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于单纯布洛芬治疗组，且可影响巨噬细胞的分泌功能及T淋巴细胞亚群水平，明显增强了创伤感染患者的免疫功能。

CD3+可反映机体细胞免疫功能，CD4+则通过协同其他免疫细胞发挥免疫调节作用，CD8+则拮抗其他免疫细胞的功能，维持CD4+/CD8+的平衡是机体免疫系统的关键[16]。本研究结果表明：观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值均高于对照组，CD8+低于对照组，黄芪多糖能显著提升患者的免疫功能。黄芪多糖可能通过以下几个方面来增强免疫功能：（1）黄芪多糖可作用于多种免疫器官，增加其质量，提高脏器指数，还能促进部分脏器的发育[17]。（2）黄芪多糖还可通过调节多种免疫细胞提升免疫力，黄芪多糖可促进树突状细胞成熟，增强其抗原提呈功能，特异性激活T淋巴细胞，产生细胞免疫[18]；黄芪多糖可激活巨噬细胞，刺激其釋放各种细胞因子，如白介素-2、白介素-6、肿瘤坏死因子等，增强免疫功能[19]；黄芪多糖还可以作为体液免疫增强剂，促进淋巴细胞增殖及改善抗体效价，促进体液免疫及细胞免疫。

EC术后补充放化疗是一把双刃剑，它在有效杀伤肿瘤细胞的同时，导致骨髓造血干细胞耗竭、自我更新能力受损，同时杀伤基质细胞破坏骨髓造血微环境，骨髓抑制在中医学中属“血虚”，脏腑亏损，气血不足。本研究结果显示：治疗后较治疗前，两组患者各维度FACT-G评分及总分均明显降低，但观察组总分高于对照组；观察组白细胞、血红蛋白、血小板水平均高于对照组，放射性肠炎发生率低于对照组，黄芪多糖具有补充人体元气，减轻放射性肠炎，促进骨髓造血等功效，提高患者的生活质量。

综上所述，黄芪多糖注射液能有效提高EC术后放化疗患者的免疫功能，降低骨髓抑制及放射性肠炎等毒副作用，改善患者生活质量，值得推广应用。

参考文献

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