陶晓哲，王荣英，孙彦杰，付洁，孙萌萌

河北医科大学第二医院全科医疗科，河北 石家庄 050000

作为临床常见、多发的一种心血管疾病，急性脑梗死是因组织缺血缺氧而使得细胞外间隙减小，使得脑组织缺血、坏死及细胞毒性水肿所致，该病以老年人群为主要发病群体，其主要病理基础在于动脉粥样硬化［1-2］。近年来，关于血清生物标志物在早期诊断急性脑梗死方面的研究报道逐渐增多。同型半胱氨酸（Hcy）在急性脑梗死病理过程中起到重要的作用［3-4］，而血清脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）在早期血管闭塞时即出现明显升高的趋势［5］。鉴于此，Lp-PLA2与Hcy可能是早期鉴别急性脑梗死的潜在血清生物学指标。为此，本研究通过测定急性脑梗死患者血清Lp-PLA2与Hcy的水平，研究二者与急性脑梗死的关系，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用前瞻性研究，选取河北医科大学第二医院2017年1月—2019年1月全科医疗科105例急性脑梗死患者为病例组，收集同期45例正常人员为对照组。其中，病例组男71例，女34例；年龄37～88岁，平均年龄（65.98±10.13）岁。对照组男29例，女16例；年龄35～79岁，平均年龄（62.15±9.85）岁。纳入标准：（1）病例组符合疾病的诊断标准［6］。（2）对照组均为本院健康体检人员，且既往无严重急慢性病史。（3）获得研究对象知情同意。排除标准：（1）伴有严重肝肾功能异常等其他重要脏器功能障碍。（2）处于妊娠期或哺乳期。（3）伴有脑出血、传染性疾病等。（4）近期使用治疗急性脑梗死的药物。（5）伴有急性期炎症、恶性肿瘤、精神性疾病等。两组患者一般资料具有可比性（P＜0.05）。

1.2 检测方法

分别于对照组体检当天、病例组入院后次日，采集晨起空腹静脉血5 mL，以3 500 r/min离心5 min，分离血清，通过全自动生化分析仪（德国罗氏公司）进行血生化检测，采用免疫比浊法测定总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白—胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、尿素氮、血肌酐和尿酸；用酶法测定超敏C反应蛋白（hs-CRP）和Lp-PLA2；用循环酶法测定血清Hcy。

1.3 统计学方法

采用SPSS 23.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料用例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者各项血清学指标情况

相比对照组，病例组尿素氮和HDL-C浓度均明显下降，血肌酐、尿酸、TG、hs-CRP、Hcy及Lp-PLA2浓度均升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者TC和LDL-C含量的比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者各项血清学指标情况（±s）

表1 两组患者各项血清学指标情况（±s）

组别对照组（n=45）病例组（n=105）t值P值血肌酐（mol/L）66.09±6.35 93.25±9.89 16.970＜0.010尿素氮（mol/L）5.03±0.78 4.76±0.54 2.440 0.020 TC（mmol/L）4.87±0.95 5.14±1.03 1.510 0.130尿酸（mol/L）301.46±16.79 359.86±23.16 15.270＜0.010 TG（mmol/L）1.16±0.14 1.42±0.19 8.260＜0.010 LDL-C（mmol/L）3.32±0.85 3.53±0.97 1.250 0.210 HDL-C（mmol/L）1.62±0.26 1.32±0.14 9.150＜0.010 hs-CRP（mg/L）1.42±0.33 4.58±0.89 23.110＜0.010 Hcy（mol/L）11.46±2.65 13.26±3.04 3.450＜0.010 Lp-PLA2（ng/mL）142.78±40.14 245.87±55.35 11.280＜0.010

2.2 发痛影响的多因素分析

将表1单因素分子中具有统计学意义的指标（尿素氮、HDL-C、血肌酐、尿酸、TG、hs-CRP、Hcy、Lp-PLA2）为自变量，将是否发病为因变量进行多因素分析。结果显示，血清Hcy和Lp-PLA2含量均为发病的独立影响因子，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 发病影响因素的多因素分析

2.3 单独和联合检测血清Hcy和Lp-PLA2对急性脑梗死的诊断效能

经ROC曲线分析结果显示，血清Hcy+Lp-PLA2联合检测对急性脑梗死的诊断效能高于单独检测，联合检测的ROC曲线下面积、敏感度和特异度均高于单一指标，差异有统计学意义（χ2=11.140、12.830、13.340，P＜0.05）。

3 讨论

急性脑梗死指的是脑梗死的一个时间段，一般情况下在1个月以内发生的脑梗死都可以称作急性梗死，当然它也有超急性期。就是从心肌梗死到48 h之内的时间段属于超急性期。在急性脑梗死发生以后，最早的3 h、6 h之内是最关键的时候。如果条件允许，能够将血栓取出，或者是溶栓治疗，对患者的恢复会好一些。如果错过了最佳的抢救时间，到达了12 h以后，这种情况只能保守治疗，如果脑梗死的面积比较大，部位比较重要，这种情况有可能会有生命危险。再一种情况会留下明显的后遗症。急性脑梗死发生梗塞的严重程度不同、部位不同，其临床表现也是不同的。急性脑梗死往往是突然间发生在，常常在睡眠或安静休息时发病，病情可在几小时到2 d内达到高峰。急性脑梗死可导致头晕、头痛、耳鸣、眩晕等症状，还会出现半身不遂，可表现为单个肢体或两侧肢体，可能上肢比下肢更为严重，也可能下肢比上肢更严重。除以上症状，患者还可能出现饮水呛咳、吞咽困难等症状，伴有恶心呕吐的表现，语言功能发生障碍、意识障碍和精神障碍，甚至出现认知功能障碍，病情严重的还可能出现昏迷。

吸烟、高脂饮食和遗传易感性等均是急性脑梗死的主要影响因素［7］，慢性炎症在病理过程中具有重要的作用［8］。影像学检查技术是一直以来临床常用于诊断脑梗死的主要方法，但通过影像学手段不易了解患者脑组织缺血性的早期改变情况，而疾病的早期确诊对及时改善患者预后状况和提高患者生活质量具有重要的临床意义。当患者出现急性脑梗死以后，是可以通过一些治疗方法将其治愈的。这种疾病需要在发病以后及时进行诊治，避免疾病恶化，只有对脑部的血管及时地疏通，才能够让患者有更高的生存几率。急性脑梗死治疗方法随着时代进步也在逐渐发展。通过CT和核磁检查确诊以后，首先需要评估是否适合进行静脉药物溶栓，具有时间窗要求，一般黄金时间是3～4.5 h以内。如果在时间窗内及时用药，治疗效果更好，对于部分神经功能损害恢复较好，可以减少后遗症。对于超过4.5 h到6～8 h以内的，通过评估可进行介入干预，包括介入动脉溶栓和取栓，是目前急性脑梗死最为先进治疗手段，通过介入器械把脑血管中的血栓取出，进而开通血管，对于脑组织受损神经功能恢复效果更好。

Hcy水平增高和心、脑血管疾病密切相关，高Hcy血症，是心、脑血管病的独立危险因素。若日常生活饮食中缺乏叶酸或B族维生素，均会导致Hcy水平升高。Hcy是脑梗死发病的一种独立影响因素［10］，其主要原因在于Hcy浓度增高可促进血栓素A2的合成，而血栓素A2可通过毒性效应和血管内皮细胞损伤促使血栓形成，促使钙和脂质沉积于动脉管壁，加快急性脑梗死的发生［11］。并且，Hcy浓度增高亦可促进细胞黏附分子表达，可进一步促使多通路综合作用而引起动脉粥样硬化［12］。作为一种新型的血管特异性炎症标志物，Lp-PLA2在动脉粥样硬化斑块形成、发展和稳定性丧失及破裂等过程中扮演着重要角色［13］。研究［14］发现，脑梗死患者血清Hcy和Lp-PLA2含量较健康人群均明显升高，提示Hcy和Lp-PLA2在脑梗死发生和发展的病理过程中均具有重要作用，可能是早期诊断脑梗死发病的潜在标志物。血清Hcy、Lp-PLA2与急性脑梗死患者病情的严重程度均存在密切关系，二者联合检测对预防和诊断急性脑梗死具有重要的临床意义。

本研究发现，相比对照组，病例组尿素氮和HDL-C浓度均明显下降，血肌酐、尿酸、TG、hs-CRP、Hcy及Lp-PLA2浓度均明显升高，与上述研究报道相符。此外，本文进一步经多因素分析发现，血清Hcy和Lp-PLA2含量均为急性脑梗死发病的独立影响因素，与既往研究［15］报道一致。结果表明，Hcy和Lp-PLA2在急性脑梗死患者血清中的含量均显著增加，二者均是急性脑梗死发病的影响因子，提示二者在急性脑梗死发生和发展的病理过程中均具有重要作用。同时，本研究经ROC曲线分析结果显示，血清Hcy+Lp-PLA2联合检测对急性脑梗死的诊断效能高于单独检测，联合检测的ROC曲线下面积、敏感度和特异度均高于单一指标。相比单一指标的检测，联合检测血清Hcy和Lp-PLA2可有效提高对急性脑梗死的诊断效能，因此可作为早期诊断急性脑梗死的有效方法。

综上所述，Hcy和Lp-PLA2在急性脑梗死患者血清中的含量均显著增加，二者均是急性脑梗死发病的影响因子，提示二者在急性脑梗死发生和发展的病理过程中均具有重要作用，二者联合检测对急性脑梗死的早期诊断具有重要的效能，因此，Hcy和Lp-PLA2有望成为早期诊断急性脑梗死的重要血清生物学标志物。