王红光

睢县人民医院心血管内科，河南 商丘 476900

慢性肺源性心脏病是一种由肺部病变引起肺结构和功能异常，致肺动脉压力升高，进一步增加心脏负荷，引起心室肥大及心室重塑，最终引发心力衰竭（HF）［1-3］。伊伐布雷定是一种心脏起搏电流（If）选择性抑制剂，可降低心率［4］。本研究探讨伊伐布雷定对慢性肺源性心脏病伴HF患者心肺功能、炎症的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机将2018年5月—2020年8月睢县人民医院收治的122例慢性肺源性心脏病伴HF患者分为对照组和研究组，每组各61例。对照组男性36例，女性25例；年龄48～80岁，平均年龄（64.45±10.63）岁；病程4～12年，平均病程（7.32±2.38）年；病因：慢性阻塞性肺疾病35例、支气管哮喘15例、支气管扩张7例、肺结核4例。研究组男性38例，女性23例；年龄50～82岁，平均年龄（65.57±9.83）岁；病程5～14年，平均病程（7.76±2.53）年；病因：慢性阻塞性肺疾病38例、支气管哮喘12例、支气管扩张6例、肺结核5例。两组患者一般资料具有可比性（P＞0.05）。本研究由样本医院伦理委员会批准通过，所有患者均签署知情同意书。

纳入标准：符合《肺源性心脏病》中有关慢性肺源性心脏病的诊断标准［5］；符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南》中有关HF的诊断标准［6］；意识清晰，可正常沟通。排除标准：对伊伐布雷定过敏，精神疾病，恶性肿瘤，扩张性心肌病、先天性心脏病。

1.2 方法

1.2.1 对照组入院后给予吸氧、强心等常规治疗。

1.2.2 研究组在对照组基础上口服伊伐布雷定（法国Les Laboratoires Servier，规格5 mg，7.5 mg），以5 mg/次为初始剂量。用药2周后，若患者心率50～60次/min，则以初始剂量治疗；心率＞60次/min，则7.5mg/次；若心率＜50次/min，则2.5mg/次。均为2次/d，治疗8周。

1.3 观察指标

（1）心肺功能：采用全数字彩色多普勒超声诊断仪检测左心室射血分数（LVEF）；应用肺功能仪检测肺动脉收缩压（PASP）、肺动脉舒张压（PADP）、左心室后壁厚度（LVPWT）。（2）心率变异性：记录动态心电图全部窦性心搏RR间期标准差（SDNN）、相邻RR间期差值的均方根（RMSSD）、相邻NN之差＞50ms的个数占总窦性心搏个数的百分比（pNN50）及交感神经活性指标低频段（LF）。（3）炎症因子：取患者空腹静脉血5 mL，采用酶联吸附法检测C-反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。（4）不良反应：观察两组患者不良反应情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后心肺功能指标情况

治疗前，两组患者PASP、PADP、LVPWT及LVEF比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组患者PASP、PADP、LVPWT较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），LVEF明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），且研究组PASP、PADP、LVPWT较对照组明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），LVEF明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后心肺功能指标情况

2.2 两组患者治疗前后心率变异性指标情况

治疗前，两组患者SDNN、RMSSD、PNN50及LF比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者SDNN、RMSSD、PNN50及LF较治疗前明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），且研究组较对照组明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后心率变异性指标情况

2.3 两组患者治疗前后炎症因子水平情况

治疗前，两组患者CRP、IL-6及TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者CRP、IL-6及TNF-α水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），且研究组较对照组明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后炎症因子水平情况

2.4 两组患者不良反应情况

研究组不良反应发生率为14.75%（9/61），其中恶心呕吐3例、腹泻2例、头晕头痛2例、光幻症2例；对照组不良反应发生率为9.84%（6/61），其中恶心呕吐2例、腹泻1例、头晕头痛3例；两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.684，P=0.408，P＞0.05）。

3 讨论

随着疾病的发展，慢性肺源性心脏病伴HF患者机体内电解质紊乱、酸碱平衡失调及呼吸功能衰竭更为严重，进一步促进肺动脉高压的发展，血管阻力增加，心脏前后负荷加重，心肌严重受损，心排血量逐渐降低，各器官及组织灌注不足，出现体循环淤阻，导致心力衰竭难以纠正［7］。加上慢性肺源性心脏病伴HF患者常伴有咳嗽、呼吸困难等症状，给患者身心带来巨大的痛苦和负担。因此，选择有效治疗方法控制慢性肺源性心脏病伴HF发展对促进患者康复极为重要。本研究中，两组患者给予常规治疗，研究组在此基础上加用伊伐布雷定治疗，发现研究组疗效更好。

慢性肺源性心脏病伴HF患者由于长期处于缺氧和高碳酸血症状态，导致肺损伤，肺动脉压力明显升高，心脏负荷加重。LVEF可反映机体心脏功能状态，其水平越高，提示机体心功能状态越好。心率变异性包括SDNN、RMSSD、pNN50及LF等，可体现心率瞬间波动，能客观、及时地反映心脏自主神经功能。本研究中，两组患者治疗后LVEF、DNN、RMSSD、PNN50及LF升高，且研究组高于对照组，说明伊伐布雷定治疗慢性肺源性心脏病伴心力衰竭HF患者具有一定安全性，且可改善患者心功能。伊伐布雷定可对起搏电位进行抑制，减轻交感神经亢奋与副交感神经低下引起的神经系统失衡，从而抑制心室重塑，改善心功能。伊伐布雷还可阻断If通道，抑制If电流，延长窦房结舒张期去极化，减慢窦房结自律性，改善心率变异性［8］。此外，伊伐布雷定不影响心肌收缩性，可延长舒张时间，提高心输出量及左室充盈，改善左室重构，进而提高心率变异性水平［9］。

慢性肺源性心脏病伴HF患者伴有长期慢性肺部炎症，机体炎症因子分泌增加，可加重肺血管内皮损伤，进而增加肺静脉压力，加剧病情进展［10］。PASP、PADP、LVPWT是检测肺功能的常用指标；CRP是一种急性时相蛋白，可反映机体感染及组织损伤程度；TNF-α是一种机体内重要的炎症介质，可促使IL-6及CRP等炎症因子大量分泌，加重肺部损伤。本研究结果显示，两组患者治疗后PASP、PADP、LVPWT、CRP、IL-6及TNF-α水平降低，且研究组低于对照组，说明伊伐布雷定治疗慢性肺源性心脏病伴心力衰竭HF患者，可改善患者肺功能，减轻机体炎症反应。伊伐布雷定可松弛血管平滑肌，扩张肺动脉，降低肺动脉压力，减少肺循环阻力，缓解肺血管内皮损伤，减轻机体炎症反应，从而改善肺功能。同时，伊伐布雷定减轻机体炎症反应的机制还可能与其能够通过降低心率，增加左室舒张末期容量，进一步增加每搏排出量，改善机体血流动力学，恢复正常心脏功能有关［11］。

综上所述，伊伐布雷定治疗慢性肺源性心脏病伴心力衰竭HF患者可改善心肺功能，减轻炎症反应。