陈登云

乳腺癌为常见恶性肿瘤，多发于女性，早期诊断、治疗对于改善乳腺癌患者预后至关重要[1-2]。对于乳腺癌患者，病理学检查仍是临床诊断的金标准，然而该检查方式属有创操作，易对患者构成一定的损害，难以作为疾病筛查方法[3-4]。钼靶等检查措施存在放射性损害，对诊断人员的操作水平要求较高，亦不利于进行大规模筛查诊断，临床需探寻更为快速有效的检测手段，为乳腺癌的早期诊断提供参考。近年随着临床对血清生物学标志物研究的不断深入，血清肿瘤标志物检测因无损伤、操作简便等优势，现已广泛运用于乳腺癌的辅助诊断中[5-6]。血清糖类抗原153（CA153）、癌胚抗原（CEA）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）与血清肿瘤相关物质（BXTM）均为常见血清肿瘤标志物，但临床关于四项指标联合检测在乳腺癌中的诊断效能相关研究报道较为缺乏。基于此，本研究探析四项指标联合检测在乳腺癌患者中的诊断效能，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取福建医科大学附属泉州第一医院2020年4月-2021年4月收治的64例乳腺癌患者设定为观察组，同期于本院治疗的60例良性乳腺疾病患者为对照组，另选取同期于本院体检的62例健康体检者为健康组。纳入标准：所有研究对象均为女性；观察组均经病理检查证实病情；对照组经临床检查证实为良性乳腺疾病，主要为乳腺炎、乳腺纤维瘤等，且无任何恶性肿瘤病症；健康组均身体健康，无重大疾病；病历有关资料齐全。排除标准：存在精神疾病；合并凝血系统紊乱；存有其他恶性肿瘤；存在心肝肾等重要脏器功能不全；意识障碍，难以进行正常交流；合并全身性感染；存在酒精、药物依赖史；存在严重的脑器质性疾病。健康组年龄31～62岁，平均（45.29±6.58）岁；体重指数（BMI）：18.6～26.7 kg/m2，平 均（23.58±0.64）kg/m2。对 照组年龄32～64岁，平均（45.36±6.67）岁；BMI：18.7～26.9 kg/m2，平均（23.64±0.69）kg/m2。观察组年龄30～65岁，平均（45.54±6.67）岁；BMI：18.9～27.0 kg/m2，平均（23.68±0.71）kg/m2。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。所有研究对象纳入遵循自愿原则，依从性较高，且签署知情同意书；本研究经医学伦理委员会批准。

1.2 方法

标本采集：所有研究对象均于检测前1 d的晚12点禁食，第2天清晨于空腹情况下抽取其5 ml静脉血置于促凝管中，以3 000 r/min的速率进行10 min的离心处理，获取上清液之后冰箱保存待检。

检测方法：以全自动化学发光免疫分析仪（美国贝克曼DxI800）与其配套的试剂盒进行CA153、CEA检测；以上海酶联生物科技有限公司生产的人表皮生长因子受体2（HER-2）酶联免疫分析（ELISA）试剂盒和雷杜酶标仪 RT-6500检测HER-2；以山东青岛博新生物技术有限公司研发的血清肿瘤相关物质试剂盒和全自动生化分析仪（美国贝克曼AU5800）检测BXTM。所有的检测操作均严格按照试剂盒有关说明进行检测，从而保障检测结果的准确度。

1.3 观察指标

（1）对比三组CA153、CEA、HER-2及BXTM水平。（2）CA153、CEA、HER-2及BXTM四项指标单独与联合检测诊断乳腺癌患者的效能：绘制受试者工作曲线（ROC），探究CA153、CEA、HER-2及BXTM四项指标单独与联合检测在乳腺癌患者中的诊断效能。

1.4 统计学处理

选用SPSS 20.0分析数据，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，采用t检验；多组间比较以方差分析，采用F检验；绘制 ROC，探究 CA153、CEA、HER-2及 BXTM四项指标单独与联合检测在乳腺癌患者中的诊断效能，以曲线下面积（AUC）判定：AUC≤0.5表明无诊断价值；0.5＜AUC≤0.7表明诊断价值较低；0.7＜AUC≤0.9表明诊断价值中等；AUC＞0.9则表明诊断价值较高；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组CA153、CEA、HER-2及BXTM水平对比

观察组的CA153、CEA、HER-2、BXTM高于对照组与健康组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 三组CA153、CEA、HER-2及BXTM水平对比（±s）

表1 三组CA153、CEA、HER-2及BXTM水平对比（±s）

组别 CA153（U/ml） CEA（ng/ml） HER-2（ng/ml） BXTM（U/ml）健康组（n=62） 14.33±1.59 2.51±0.61 8.63±1.01 79.22±2.51对照组（n=60） 19.53±2.05 3.89±0.82 11.48±1.22 86.84±3.48观察组（n=64） 29.46±3.41 7.69±1.45 19.26±1.84 101.59±5.21 F值 601.549 426.735 962.678 531.901 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 CA153、CEA、HER-2及BXTM单独与联合检测诊断乳腺癌患者的效能

ROC结果显示：CA153、CEA、HER-2及BXTM联合检测的AUC[0.952（95%CI：0.908，0.997）]高于四项指标单独检测[0.849（95%CI：0.769，0.930）、0.794（95%CI：0.703，0.885）、0.731（95%CI：0.627，0.834）、0.805（95%CI：0.725，0.886）]，见表 2、图 1。

表2 CA153、CEA、HER-2及BXTM单独与联合检测诊断乳腺癌患者的效能

图1 CA153、CEA、HER-2及BXTM单独与联合检测诊断乳腺癌患者的效能ROC图

3 讨论

乳腺癌为临床的高发恶性肿瘤疾病，发病早期缺乏特异性表现，致使多数患者经临床确诊时处于中晚期，继而严重威胁生命安全[7-8]。因此，探寻安全快速地检测方式对乳腺癌行早期鉴别诊断，指导临床施行针对性的诊治方式，对于改善患者预后意义重大。

病理诊断为目前检查乳腺癌的金标准，虽然具有较高的检出精准度，但易对患者机体构成损伤，临床应用受限[9-10]。随着临床对乳腺癌的深入研究，血清肿瘤标志物已逐渐运用于乳腺癌的诊断中。CA153为黏蛋白，是现阶段临床诊断乳腺癌的特异性标志物，当细胞癌变时，细胞骨架受到损伤，而其会从细胞膜内脱落，在血清内呈现高表达状态[11]。CEA为广谱血清肿瘤标志物，属可溶性糖蛋白，在胚胎阶段多于肝脏、胰腺等组织器官内表达，在出生过后机体组织内表达较低，在乳腺癌、肺癌等患者中呈现出高水平状态，通过连续监测CEA水平可进行肿瘤治疗的效果观察及预后判断[12]。HER-2为原癌基因，在乳腺癌的发生发展与转移内扮演重要角色[13-14]。而BXTM为近年发展起来的早期肿瘤检测指标，属可用于早期筛查的肿瘤标志物，对于临床多种早期肿瘤具有较高的敏感性与特异性[15]。本研究结果显示，观察组的CA153、CEA、HER-2、BXTM高于对照组与健康组（P＜0.05），表明四项指标在乳腺癌患者机体中呈高表达，参与肿瘤的发生与发展。本研究ROC结果显示：CA153、CEA、HER-2及BXTM联合检测的 AUC[0.952（95%CI：0.908，0.997）]高于四项指标单独检测 [0.849（95%CI：0.769，0.930）、0.794（95%CI：0.703，0.885）、0.731（95%CI：0.627，0.834）、0.805（95%CI：0.725，0.886）]，由 此 表明CA153、CEA、HER-2及BXTM联合检测可有效提高疾病的早期检出率。因此，在医院条件允许的前提下，可对疑似乳腺癌患者进行CA153、CEA、HER-2及BXTM的检测，为疾病的早期鉴别提供更为丰富的参考依据，指导临床制定更具针对性的治疗方案，以改善患者预后。

综上所述，CA153、CEA、HER-2及BXTM四项指标联合检测可提高乳腺癌的早期检出精准率，具有较高的诊断效能，可作为乳腺癌早期鉴别诊断的辅助措施。