郝明月 周晓莉 王 超 乔平平 潘 静 赵晓华 陈玉珍

(山西中医药大学2019级硕士研究生，山西 太原 030024)

原发性干燥综合征(primary sjögren's syndrome，pSS)是一种以外分泌腺损害为主要病理改变，进而出现口干、眼干等异常表现的弥漫性结缔组织病，可累及多脏器、多系统[1]。我国pSS发病率0.33%～0.77%，中老年发病率更高，可达3%～4%，尤以40岁以上女性多见[2-3]。现代医学多以激素、免疫抑制剂治疗，但因本病病程长，症状易反复、加重，长期的心理压力和沉重的经济负担给患者带来诸多负面情绪。国外有研究表明，pSS患者比其他结缔组织病患者及正常人更易伴发焦虑、抑郁，Westhoff G等[4]对176例女性pSS患者和115名正常女性进行回归统计分析，结果pSS女性患者抑郁症患病率(38.1%)高于正常女性(7.9%，P<0.05)。焦虑、抑郁情绪加剧pSS患者病情，既影响疗效，又易使病情迁延。有研究发现，在缓解pSS伴焦虑抑郁状态方面中医药展现出独特优势[5]。2020年5月—2021年5月，我们在常规西药治疗基础上应用润燥解郁汤治疗阴虚血燥型pSS伴焦虑抑郁状态30例，并与常规西药治疗30例对照，观察临床疗效及对焦虑抑郁状态的改善作用，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 pSS的西医诊断参照2002 年国际分类(诊断)标准[6]，中医诊断参照《实用中医风湿病学》[7]中燥痹阴虚血燥型诊断标准。焦虑抑郁状态评估参照《精神疾病诊断与统计手册》[8]。

1.1.2 纳入标准 符合以上诊断标准及辨证标准；年龄20～71岁；至少6个月内不在哺乳期且无生育意向者；若试验前已接受糖皮质激素、慢作用抗风湿药、羟氯喹等治疗者，则已治疗时间不少于4周，且剂量稳定；若使用了糖皮质激素，则已使用或已停用不少于4周，且使用剂量(相当于泼尼松的量)不得高于10 mg/d；若停用慢作用抗风湿药，则不少于4周未再服用；对本研究知情同意者。

1.1.3 排除标准 继发性干燥综合征；涎腺超声评分(SGUS)[6]>12分；其他严重并发症；伴血液系统受累、肝功能异常、神经系统障碍、视觉障碍、呼吸系统疾病、肾脏系统损害或原发病者；妊娠期及哺乳期女性；神经病或精神障碍者；近4周内服用过其他精神类药物史者；重度焦虑、抑郁患者；近期合并有发热、出血、感染及手术者；对本研究药物过敏或无法耐受者。

1.1.4 脱落标准 一般资料不完整者；病情急重，无法继续者；发生危急并发症须立即采取其他方案治疗者；不能坚持治疗者。

1.2 一般资料 全部60例均为山西省中医院风湿科门诊患者，按照随机数字表法分为2组。治疗组30例，男2例，女28例；年龄19～69岁，平均 (53.27±12.05)岁；病程6个月～5.5年，平均 (20.03±11.23)个月；伴关节肿痛3例，反复腮腺肿痛1例。对照组30例，男1例，女29例；年龄18～69岁，平均 (53.33±12.20)岁；病程6个月～5年，平均 (19.83±10.40)个月；伴关节肿痛2例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予常规西药治疗。硫酸羟氯喹片(上海中西制药有限公司，国药准字H19990264)0.2 g，每日早、晚饭后服；氟哌噻吨美利曲辛片(H.Lundbeck A/S，进口药品注册证号H20171104)1片，每日午饭后服。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加润燥解郁汤。药物组成：麦冬15 g，沙参20 g，五味子15 g，天花粉20 g，桃仁10 g，红花10 g，柴胡6 g，白芍15 g，川芎15 g，枳壳12 g，川楝子15 g，郁金10 g，玫瑰花10 g，甘草10 g。以上均为中药配方颗粒，由江阴天江药业有限公司提供。日1剂，分早、晚2次开水冲服，每次100 mL。

1.3.3 疗程 2组均治疗8周。

1.4 观察指标及方法 ①比较2组治疗前后口干视觉模拟评分(VAS)、眼干VAS[9]变化。②比较2组治疗前及治疗4、8周广泛性焦虑量表(GAD-7)[6]、健康问卷抑郁症筛查量表(PHQ-9)评分[6]变化。GAD-7中每项0～3分，7项总分范围0～21分，0～4分：无焦虑，5～9分：轻度焦虑，10～14分：中度焦虑，15～21分：重度焦虑。PHQ-9中每项0～3分，9项总分范围0～27分，0～4分：无抑郁，5～9分：轻度抑郁，10～14分：中度抑郁，15～19分：中重度抑郁，20～27分：重度抑郁。③检测2组治疗前后血常规及肝肾功能，评价其安全性。

1.5 疗效标准 临床缓解：口干、眼干症状大体消失，主要辅助检查改善≥90%；显效：口干、眼干症状好转，主要辅助检查改善≥75%；有效：口干、眼干症状基本好转，主要辅助检查改善≥30%；无效：口干、眼干症状未见好转，主要辅助检查改善﹤30%[10]。总有效率=(临床缓解例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组疗效比较 见表1。

表1 2组疗效比较 例(%)

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前后口干VAS、眼干VAS比较 见表2。

由表2可见，2组治疗后口干VAS、眼干VAS均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低更明显(P<0.05)。

表2 2组治疗前后口干VAS、眼干VAS比较 分,

2.3 2组治疗前及治疗4、8周GAD-7、PHQ-9评分比较 见表3。

表3 2组治疗前及治疗4、8周GAD-7、PHQ-9评分比较 分，

由表3可见，2组治疗4、8周GAD-7、PHQ-9评分均较本组治疗前降低(P<0.05)，2组治疗8周GAD-7、PHQ-9评分均较本组治疗4周降低(P<0.05)；治疗4、8周治疗组GAD-7、PHQ-9评分均低于对照组治疗同期(P<0.05)。

2.4 2组安全性比较 2组血常规、肝肾功能等指标均未见异常，治疗组仅1例患者出现轻度胃肠道不适，对症治疗后基本缓解。

3 讨论

pSS是一种系统性自身免疫性疾病，病因及发病机制迄今仍不明确，一般认为与遗传、免疫、感染有关。病理表现主要为泪腺、唾液腺等外分泌腺体有淋巴细胞和浆细胞的局灶性浸润，最终导致腺泡萎缩、消失，由大量浸润细胞和增生结缔组织代替，还可引起腺外症状，出现疼痛、疲劳、睡眠障碍等，可对身体、心理和社会功能产生负面影响[11]。pSS的疾病症状、神经系统受损、免疫系统紊乱等均可影响患者，使其产生焦虑、抑郁[12]。治疗以局部对症治疗、激素、免疫抑制剂、植物制剂及生物制剂为主，改善患者口干、眼干等症状，但毒副作用大，且忽略了患者焦虑、抑郁的心理状态，疗效欠佳。临床治疗pSS常用硫酸羟氯喹片，研究发现其能降低红细胞沉降率、免疫球蛋白M (IgM)、IgG水平，对患者干燥症状也能起到一定缓解作用[13]。氟哌噻吨美利曲辛片常用于单纯或合并焦虑、抑郁的治疗，通过改善血清髓过氧化物酶(MPO)、5-羟色胺(5-HT)和性激素水平，调节神经系统，有效改善焦虑、抑郁状态[14]。

中医学一般将pSS归为燥痹、燥毒、燥证范畴，焦虑抑郁归为郁证范畴。中医学认为，妇人属阴，津血易亏，年过四十阴气自半，肝肾亏虚，加重阴亏血虚，故临床上女性好发pSS，情绪不定更易伴发焦虑、抑郁等。阴亏血虚、津液枯涸是燥痹的主要病机，燥邪贯穿病程始终。燥胜则干，故见口眼鼻及皮肤干燥失润。燥胜则伤阴，阴伤则肝阴血乏源，复加情志郁结使肝失疏泄致焦虑抑郁。清·汪昂《医方集解》中有“五脏之中，惟肝常有余，散之即所以补之，以木喜条达故也”的论述。我们认为，pSS伴情绪障碍多由阴血亏虚，诸窍失养，肝阴血亏，肝失疏泄所致，“木郁达之”，故治疗以疏肝解郁兼养阴润燥立法。润燥解郁汤方中麦冬、沙参、天花粉滋阴润燥，生津除烦，柴胡、川芎、枳壳辛散以疏肝解郁，兼行气活血散瘀，白芍养血柔肝敛阴，川楝子疏肝泻热，行气解郁，郁金清心解郁除烦，玫瑰花疏肝解郁，行气活血，桃仁、红花活血化瘀，五味子酸甘敛阴，益气生津，甘草柔肝养血。全方共奏养阴润燥、疏肝解郁、活血化瘀之功，使肝气条达，全身津液化生，血脉通畅，津液布泽，神清气爽，诸脏安和。

本研究结果显示，治疗组总有效率(86.67%)高于对照组(43.33%，P<0.05)。口干、眼干是pSS患者最主要也是最早出现的症状，2组治疗后口干VAS、眼干VAS均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低更明显(P<0.05)。说明润燥解郁汤联合常规西药治疗阴虚血燥型pSS伴焦虑抑郁状态，能提高临床疗效，改善患者口干、眼干症状，疗效优于单纯应用常规西药治疗。

pSS患者易伴随焦虑抑郁状态，GAD-7和PHQ-9可用于衡量不同类型焦虑症和抑郁症症状的严重程度，是目前临床监测焦虑症或抑郁症的有效手段[15]。本研究结果显示，2组治疗4、8周GAD-7、PHQ-9评分均较本组治疗前降低(P<0.05)，2组治疗8周GAD-7、PHQ-9评分均较本组治疗4周降低(P<0.05)；治疗4、8周治疗组GAD-7、PHQ-9评分均低于对照组治疗同期(P<0.05)。治疗8周后治疗组患者GAD-7、PHQ-9评分基本恢复正常，临床可判断为无焦虑、抑郁状态。表明润燥解郁汤联合常规西药可降低阴虚血燥型pSS伴焦虑抑郁状态患者的焦虑、抑郁评分，改善其焦虑、抑郁状态。

综上所述，润燥解郁汤联合常规西药治疗阴虚血燥型pSS伴焦虑抑郁状态，可调节患者焦虑、抑郁状态，更有利于pSS患者口干、眼干症状的改善，值得临床推广应用。