曾成碧 颜 璐* 雷 娇 朱 薇

1.四川省广安市人民医院(638500)；2.四川省成都市第七人民医院

研究显示，孕期体重过度增长会增加妊娠期高血压和糖尿病及分娩期并发症[1]。因此预防妊娠期并发症对提高生育质量具有重要意义。母体血清游离β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)和尿雌二醇(uE2)是产前筛查母体血清标记物[2]。国内外研究表明，β-hCG异常与不良妊娠结局密切相关[3-4]。孕中期血清β-hCG高水平会导致胎儿宫内发育迟缓、妊娠高血压等并发症[5]。而uE2异常降低可能与胎盘功能有关。鉴于临床对uE2水平与妊娠期并发症和妊娠结局的相关性报道较少，本研究分析母体血清游离β-hCG及uE2水平与妊娠期并发症相关性及对妊娠结局的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年1月-2020年2月于本院产前检查并顺利分娩的200例孕妇临床资料。纳入标准：①年龄18～35岁，单胎，初产妇；②正常分娩、引导助产及剖宫产；③自然受孕；④孕中期(14～20周)检测，临床资料完整。排除标准：①妊娠期合并症；②双胎妊娠孕早期先兆流产；③使用影响血清标记物药物。本研究经本院伦理委员会审批。

1.2 血清游离β-hCG及uE2水平测定

取孕妇晨空腹静脉血，全自动化学发光免疫分析仪[贝克曼库尔特商贸(中国)有限公司]测定血清游离β-水平。晨尿样5ml，全自动化学发光免疫分析仪检测uE2水平。

1.3 妊娠期并发症判定标准

①妊娠期高血压：收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg，与孕前第1、3个月血压水平比较，收缩压增加>25mmHg或舒张压>15mmHg。②妊娠期糖尿病：≥2次空腹血糖≥5.8mmol/L，妊娠期50g葡萄糖负荷试验1h血糖≥11.1mmol/L，且空腹血糖≥5.8mmol/L；妊娠期75g葡萄糖耐量试验各点血糖≥2项达试验上限值。③胎盘早剥：经B超检查，若胎盘与子宫壁间有血肿时胎盘后方出现液性低回声区且胎盘增厚；胎盘血肿较大可见胎盘胎儿面凸向羊膜腔，若血液渗入羊水，羊水回声增强；重型胎盘早剥伴胎心胎动消失。④分娩期并发症判定：阴道液体行硝嗪试纸和样齿状结晶检查，阳性者则为胎膜早破：胎儿娩出后2h内阴道出血量≥500ml为产后出血；初产妇>24h、经产妇>1h尚未分娩为第二产程延长。⑤胎儿窘迫：早期胎动增加，胎儿心率≥160次/分，晚期胎动减少或消失，胎心率<100次/分，羊水呈黄绿色。⑥新生儿窒息：根据Apgar's评分判定。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0处理数据。计数资料以(%)表示，行χ2分析，采用Spearman相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 母体血清游离β-hCG及uE2水平

纳入孕妇年龄(27.4±5.0)岁(18～35岁)，根据母体血清游离β-hCG及uE2水平分组。β-hCG升高组(>2.0MoM)40例，发生不良妊娠结局30例(75.0%)；β-hCG正常组(0.5～2.0MoM)125例，发生不良妊娠结局25例(20.0%)；β-hCG降低组(<0.5MoM)35例，发生不良妊娠结局6例(17.1%)。uE2正常组(≥0.7MoM)150例，发生不良妊娠结局40例(26.7%)；uE2降低组(<0.7MoM)50例，发生不良妊娠结局34例(68.0%)。

2.2 不同血清游离β-hCG水平孕妇并发症比较

妊娠期高血压、妊娠期糖尿病及胎盘早剥发生率血清β-hCG升高组均高于血清β-hCG正常组和血清β-hCG降低组，分娩期胎膜早破发生率血清β-hCG升高组均高于血清β-hCG正常组和血清β-hCG降低组(均P<0.05)，血清β-hCG正常组和血清β-hCG降低组妊娠期和分娩期并发症比较无差异(P>0.05)。见表1。

表1 孕中期不同β-hCG水平组并发症比较[例(%)]

2.3 不同血清β-hCG水平孕妇发生胎儿窘迫和新生儿窒息情况比较

胎儿窘迫发生率血清β-hCG正常组(4例，3.2%)和血清β-hCG降低组(1例，2.9%)比较无差异但均低于血清β-hCG升高组(5例，12.5%)(P>0.05)，新生儿窒息发生率3组无差异(1例、3例、1例)(P>0.05)。

2.4 不同uE2水平孕妇并发症比较

胎膜早破发生率uE2降低组高于uE2正常组(P<0.05)，产后出血和第二产程延长发生率两组无差异(P>0.05)。见表2。

表2 孕中期不同uE2水平孕妇并发症比较[例(%)]

2.5 不同uE2水平孕妇胎儿窘迫和新生儿窒息发生率比较

uE2降低组胎儿窘迫发生率(6例，12.0%)均高于uE2正常组(5例，5.3%)(P<0.05)，新生儿窒息发生率两组比较(2例、1例)无差异(P>0.05)。

2.6 血清β-hCG、uE2水平与不良妊娠结局相关性

Spearman相关分析显示，血清β-hCG高水平与妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、胎儿窘迫、胎膜早破及胎盘早剥呈正相关性(P<0.05)，与新生儿窒息无相关性(P>0.05)；血清β-hCG低水平与妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、新生儿窒息、胎儿窘迫、胎膜早破及胎盘早剥呈无相关性(P>0.05)。uE2低水平与妊娠期高血压、胎儿窘迫、胎膜早破及胎盘早剥呈正相关性(P<0.05)，与妊娠期糖尿病和新生儿窒息无相关性(P>0.05)。见表3。

表3 血清β-hCG、uE2水平与不良妊娠结局相关性

3 讨论

妊娠期妇女因摄入过多高蛋白和热量食物，且运动量较孕前减少，使体质量上升，易引发妊娠期高血压、糖尿病，进而导致不良分娩结局发生，防治妊娠期并发症至关重要[6-7]。

血清β-hCG妊娠14d呈高表达，到70d达到最高值，之后缓慢下降到孕期结束基本稳定[8-9]。本研究显示，血清β-hCG升高组妊娠期高血压、妊娠期糖尿病及胎盘早剥发生率均高于血清β-hCG正常组和降低组，与韩连菊等[10]报道一致。说明随着血清β-hCG升高，妊娠期高血压和糖尿病及胎盘早剥的发生率增加，这与胎盘缺血有关。由于滋养叶细胞缺血、缺氧引起滋养叶细胞增殖，加之HCG免疫反应过强，从而导致游离β-hCG合成与分泌的增加。本研究血清β-hCG升高组胎膜早破发生率均高于血清β-hCG正常组和降低组，提示血清β-hCG高表达与分娩期并发症密切相关，分析其原因可能为胎盘缺血缺氧导致合体滋养层局部细胞坏死致使细胞增生及分裂增加并转变为合体滋养层，从而产生较多β-hCG。而β-hCG高表达反映胎盘灌注不足。本研究血清β-hCG升高组胎儿窘迫发生率均高于血清β-hCG正常组和降低组，提示血清β-hCG升高说明胎盘缺血，从而导致宫内缺血、缺氧及新生儿窒息发生[11-12]。

uE2可准确反映性激索水平，且尿液留取便捷。uE2在妊娠70d由胎儿肝脏、肾上腺及胎盘参与合成，妊娠90d uE2上升最高水平直至孕期结束[13-14]。本研究显示，uE2降低组妊娠期高血压及胎盘早剥发生率均高于uE2正常组，提示uE2降低与妊娠期并发症有关，这是由于妊娠期母体uE2依赖完整母体、胎盘及胎儿代谢功能，当母体并发高血压及胎盘早剥时各脏器血液灌注减少，小血管痉挛，导致胎儿营养不良和胎盘功能受损使uE2合成减少。相关研究表明，胎儿窘迫时会导致胎盘合成能力下降，使uE2水平降低[15]。本研究显示，uE2降低组胎儿窘迫发生率高于uE2正常组，提示临床多次检测uE2低表达应考虑胎儿窘迫和发育迟缓等。本研究相关分析显示，血清β-hCG高水平MOM值及与uE2低水平MOM值均与妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、胎儿窘迫、胎膜早破及胎盘早剥呈正相关性，进一步证实母体血清游离β-hCG及uE2水平与妊娠期并发症和妊娠结局有关，临床应在待产前进行母体血清游离β-hCG及uE2检测，预防妊娠不良结局发生。由于本研究纳入例数较少，对结果可能存在一定影响，且未对孕妇体质量加以综合分析，有待扩大样本量深入分析。

综上所述，母体血清游离β-hCG及uE2水平与妊娠期并发症和妊娠结局有关，提示产科产前检测两项指标为预防妊娠期并发症和妊娠不良结局提供参考。