王雁秋 毛 宁 陈思思

浙江中医药大学附属杭州市中医院(310007)

妊娠期糖尿病(GDM)患2型糖尿病发生率升高，且多伴随孕期超重情况[1]。目前多数研究证实：肥胖、妊娠期孕妇机体激素水平紊乱、胰岛抵抗(IR)与胰岛β细胞功能指数失代偿是GDM相关因素[2]。脂肪组织能通过分泌脂肪因子参与机体循环，调控体内免疫应答、能量代谢、胰岛素平衡、炎性氧化应激反应的病理过程[3]。脂肪酸结合蛋白4(FABP4)[4]通过运输转移细胞脂质至机体靶部位，调节机体过氧化反应与脂类代谢。血清脂联素(ADP)[5]能有效改善胰岛素抗性，具有抗糖尿病、抗动脉粥样和炎症能力。视黄醇结合蛋白4(RBP4)[6]通过脂肪组织表达分泌，参与胰岛素抵抗的发生。摄食抑制因子1(Nesfatin-1)[7]是新发现的摄食调节肽因子，可调节糖代谢。目前，临床关于这4种血清因子与GDM胰岛素抵抗关系及预测价值研究较少。基于此，本文探究血清FABP-4、ADP、RBP4、Nesfatin-1与GDM患者胰岛素抵抗关系及其诊断价值，为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年9月-2019年12月经本院诊断收治的GDM患者70例为GDM组，同期产前检查糖耐量正常孕妇70例为对照组。纳入标准：①GDM符合《妇产科学》标准[8]；②患者及家属知情且同意；③临床资料完整；④患者精神正常，能正常沟通与认知。排除标准：①妊娠前糖尿病、糖尿病家族史或心脑血管疾病家族史；②近期服用糖代谢影响药物；③既往不良妊娠结局：如巨大儿，死胎、流产史等；④合并多囊卵巢综合征、甲状腺功能异常(亢进)；⑤肝肾障碍不全。本研究征得院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

①一般资料收集：研究对象体重、身高并计算体质指数，询问年龄、家族史、既往生育情况与近期药物史。静息状态测量动脉收缩压与舒张压，测量3次取平均值。②取空腹静脉血，荧光法测定C肽与空腹胰岛(FINS)，计算评估胰岛抵抗指数(HOMA-IR)，稳定模型胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)；酶联免疫吸附试验检测FABP-4、ADP、RBP4、Nesfatin-1水平，剂盒由北京索莱宝科技有限公司生产。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 一般临床资料

两组基线资料无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组孕妇基线资料对比

2.2 两组孕妇胰岛抵抗指标比较

GDM组FINS、C肽、HOMA-IR水平高于对照组，HOMA-β水平低于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组孕妇胰岛抵抗指标比较

2.3 两组孕妇血清因子水平比较

GDM组FABP-4、RBP4、Nesfatin-1高于对照组，ADP低于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组孕妇血清因子水平比较

2.4 血清因子与GDM患者胰岛素抵抗相关性

Spearman 相关性结果显示：血清FABP-4、RBP4、Nesfatin-1与HOMA-IR存在正相关，与HOMA-β存在负相关，ADP与HOMA-IR呈负相关，与HOMA-β存在正相关(均P<0.05)。见表4。

表4 血清因子与GDM患者胰岛素抵抗的相关性

2.5 血清因子对GDM的影响及诊断预测价值

以“是否GDM”为因变量(0=是，1=否)，以血清FABP-4、ADP、RBP4、Nesfatin-1为自变量(赋值为定量参数)，纳入logistic回归分析,显示血清FABP-4、ADP、RBP4、Nesfatin-1均为GDM的相关影响因素(P<0.05)。见表5。ROC曲线分析显示，血清FABP-4、ADP、RBP4、Nesfatin-1对GDM患者的诊断预测均有较高准确性；以回归系数得出4项联合的数值计算公式为=FABP-4+(1.216)/(-0.532) ×ADP+(-0.961)/(-0.532)×RBP4+(-4.803)/(-0.532)×Nesfatin-1，统计分析得出联合数据，联合预测价值较高。见表6。

表5 影响GDM多因素logistic回归分析

表6 血清各指标对GDM的诊断预测效能

3 讨论

既往研究提出：GDM发病机制与胰岛抵抗及胰岛β细胞功能密切相关，胰岛素是降低血糖的唯一激素。随着妊娠母体脂肪增加，其细胞因子水平提高，细胞分化发生障碍，GDM风险增大[9-10]。本研究中GDM孕妇FINS、C肽、HOMA-IR水平、FABP-4、RBP4、Nesfatin-1、HOMA-β、ADP水平均与正常孕妇发生变化。分析原因[11-13]：①空腹胰岛素与C肽在机体含糖量升高后水平会显著升高，由其前体胰岛素原特性决定的；②随着孕周增加胰岛素敏感减弱，分泌增加，增加胰岛β细胞损伤；③FABP-4具有高亲和力，可通过参与脂肪酸吸收、转运调节糖代谢，GDM患者体内血糖含量较高，FABP-4较高；④RBP4是参与IR发生的脂肪因子，血糖升高，RBP4水平高；⑤Nesfatin-1是一种激活因子，可抑制肝糖，增加胰岛敏感性，也是胰岛反馈保护机制；⑥ADP是脂肪因子的一种，在外周血中含量最高，可在与受体结合后，激活酶信号分子，发挥抗糖作用。

本研究分析血清因子与GDM患者胰岛素抵抗的相关性显示：血清FABP-4、RBP4、Nesfatin-1与HOMA-IR存在正相关，与HOMA-β存在负相关，ADP与HOMA-IR呈负相关，与HOMA-β存在正相关。分析原因[14-16]：①FABP-4、RBP4、Nesfatin-1水平升高往往代表机体血糖含量升高，FINS、C肽、HOMA-IR升高，HOMA-β损伤降低；②FABP-4可调节糖代谢与胰岛敏感；③ADP是胰岛素激素，可促进骨骼肌细胞糖吸收与脂肪酸氧化，加强胰岛素抑制糖生成作用，是调节脂质代谢和血糖稳态的重要因子，ADP水平升高抗糖作用加强，胰岛素敏感增加，HOMA-IR降低、HOMA-β增强。研究表明[17]，低ADP是糖尿病的主要危险因素，孕妇ADP水平下降GDM风险增加，其水平与胰岛抵抗指数呈负相关。

GDM发生与多种因素影响有关，糖耐量测试是主要筛查方式，但易受饮食等因素影响。本研究通过ROC曲线分析显示，血清FABP-4、ADP、RBP4、Nesfatin-1诊断预测 GDM患者均有较高准确性，但4项联合预测价值更高。

综上所述，血清FABP-4、ADP、RBP4、Nesfatin-1与GDM患者胰岛素抵抗关系密切，且对GDM有较高的预测价值，且联合预测价值更高，提示临床可作为预测GDM的评估指标。