刘朋

（南阳医学高等专科学校第一附属医院 河南南阳 473006）

急性脑卒中是临床常见的脑血管疾病，由于脑部血管阻塞或血管破裂等因素影响导致急性脑循环障碍，血液无法流入大脑而引发脑组织局限性或全面性功能损伤，发病率、致死率及致残率较高，严重危及患者生命安全[1～2]。因此，尽早评估患者病情对控制病情、改善预后等意义重大。基质金属蛋白酶-9（MMP-9）为炎症介质的一种，参与了急性脑卒中的发生，并在脑卒中继发性损伤中发挥了重要作用；同型半胱氨酸（Hcy）与急性脑卒中的发生及病情进展间存在密切联系，可将其作为评估预后的独立危险因素；脂蛋白（a）[Lp（a）]可水解氧化磷脂类物质产生促炎物质，为血管特异性炎症标志物，对动脉斑块的形成及维持具有重要作用[3～4]。基于此，本研究分析急性脑卒中患者血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平变化及临床意义。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年6月～2019年11月我院收治的经影像学检查确诊的急性脑卒中患者100例纳入脑卒中组，其中男52例，女48例；年龄52～79岁，平均年龄（65.53±3.84）岁；体质量指数22～26 kg/m2，平均体质量指数（23.58±2.94）kg/m2。记录患者入院时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分，依据NIHSS评分将急性脑卒中患者分为轻度组（NIHSS评分＜5分）36例、中度组（NIHSS评分5～15分）35例、重度组（NIHSS评分＞15分）29例。另选取同期于我院进行体检的志愿者100例作为对照组，男54例，女46例；年龄53～80岁，平均年龄（66.05±3.12）岁；体质量指数22～26 kg/m2，平均体质量指数（24.01±2.11）kg/m2。各组间患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入组标准 纳入标准：脑卒中组均经临床确诊；发病时间＜7 d；病例资料完整；患者及其家属均知晓本研究，签署知情同意书。排除标准：伴有其他脑血管疾病；存在脑部手术史；存在其他系统恶性肿瘤；接受溶栓治疗；精神疾病，无法完成本研究。

1.3 研究方法 脑卒中组患者于入院后第2天采集空腹肘静脉血5 ml，对照组则采集体检当日清晨空腹肘静脉血5 ml。以4 000 r/min速度离心处理10 min后留取上层血清，将血清置于-80℃冰箱内保存待检。采用科华KHBST-360酶标仪应用ELISA法检测血清中MMP-9水平，试剂由上海钰森生物技术有限公司提供；采用日立7600型全自动生化分析仪，应用循环酶法检测Hcy水平，试剂由四川迈克生物科技公司提供；采用免疫比浊法测定Lp（a）水平，试剂采用日本wako原装试剂。所有操作均严格遵循试剂盒要求进行。

1.4 观察指标 对比脑卒中组与对照组血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平；比较轻度组、中度组、重度组血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平；分析NIHSS评分与血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平的相关性。

1.5 统计学分析 采用SPSS22.0统计学软件分析处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，多组间比较采用方差分析，计数资料以率表示，采用χ2检验，NHISS评分与血清MMP-9、Hcy及Lp（a）相关性采用Pearson分析，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 脑卒中组与对照组血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平比较 脑卒中组血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 脑卒中组与对照组血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平比较（±s）

表1 脑卒中组与对照组血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平比较（±s）

组别 n MMP-9（ng/ml） Hcy（mmol/L） Lp（a）（mg/dl）脑卒中组对照组tP 100 100 126.18±57.49 68.20±14.31 9.787 0.000 20.49±8.66 10.13±4.09 10.817 0.000 34.56±10.48 22.70±6.14 9.764 0.000

2.2 不同NIHSS评分下各组血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平比较 重度组血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平高于中度组及轻度组，中度组血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平高于轻度组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同NIHSS评分下各组血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平比较（±s）

表2 不同NIHSS评分下各组血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平比较（±s）

组别 n MMP-9（ng/ml） Hcy（mmol/L） Lp（a）（mg/dl）轻度组中度组重度组FP 36 35 29 96.88±22.37 127.49±54.26 160.97±50.78 22.359 0.000 15.46±4.24 19.36±5.18 28.10±6.57 19.867 0.000 24.33±6.09 35.46±7.41 46.17±4.28 14.370 0.000

2.3 NIHSS评分与血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平相关性分析 血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平与NIHSS评分呈正相关（P＜0.05）。见表3。

表3 NIHSS评分与血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平相关性分析

3 讨论

近年来，脑卒中发病率呈逐年上升趋势，给家庭及社会均造成沉重负担。炎症反应、氧化应激、再灌注损伤在脑卒中发生及发展有着重要意义。目前，临床对于脑卒中发病机制暂无明确定义，对其发病机制进一步定义有助于及时诊断及后续治疗的开展，以改善预后。血清学标志物在急性脑卒中诊断中意义重大，通过各标志物水平变化有助于及时判断患者病情严重程度，为临床诊断及治疗提供参考[5～6]。

MMP-9通过降解细胞外基质，破坏血脑屏障，在脑缺血损伤中发挥重要作用，被临床认为是脑血管疾病进展过程中重要血清学指标。Hcy作为新型脑卒中危险因素已逐渐在临床上被广泛认识[7]。Hcy作用于损伤的血管内皮细胞及平滑肌细胞，可激活凝血酶活性及内皮细胞，有助于提高血小板黏附及聚集能力，促进血管内血栓的形成。有研究显示，Hcy使动脉内膜增厚，促进斑块形成，是脑卒中发生的主要危险因素[8～9]。Lp（a）与Hcy相类似，血管内皮损伤可以促使血管壁发生氧化应激反应，刺激细胞因子的产生，同时Lp（a）对动脉斑块的产生及维持均具有重要作用[10]。本研究结果显示，脑卒中组血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平均高于对照组，重度组血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平高于中度组及轻度组，中度组血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平高于轻度组，血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平与NIHSS评分呈正相关，表明脑卒中患者体内血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平较高，且各血清学标志物水平随着病情严重程度而上升，且呈正相关，可将其视为脑卒中患者预后的独立危险因素。

综上所述，血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平高低与急性脑卒中患者病情严重程度呈正相关，病情越严重，各血清学指标水平越高，依据其水平变化有助于监测病情，以促进预后改善。