陈占伟

（河南省汤阴县人民医院 汤阴 456150）

非小细胞肺癌占肺癌患者总数的80%左右，其中4%～20%患者可因纤溶与凝血系统发生改变，而导致静脉血栓栓塞症（VTE）的发生[1]。VET中以脑栓塞、深静脉血栓及肺栓塞等较为常见，严重影响患者生存质量，若栓子脱落引起肺动脉阻塞，可导致患者死亡。肺肿瘤患者中95%左右血液处于高凝状态，可促使VTE的发生，加重疾病进展，预后较差[2]，因此，如何预防VTE发生至关重要。有文献报道，非小细胞肺癌患者采用化疗方案治疗，发生VTE风险是未化疗者的5倍左右[3]。鉴于此，本研究就非小细胞肺癌患者VTE发生的影响因素进行分析。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年9月～2020年5月我院收治的非小细胞肺癌患者78例作为研究对象，其中男42例，女36例；年龄45～83岁，平均（63.47±8.52）岁；病理类型：鳞癌26例，腺癌45例，其他7例；肿瘤分期：Ⅰ～Ⅱ期11例，Ⅲ～Ⅳ期67例；其中采用化疗方案49例，放疗方案23例，未治疗6例。

1.2 入选标准 纳入标准：（1）符合《内科学》[4]中非小细胞肺癌诊断标准；（2）经病理检查确诊；（3）患者均签署知情同意书。排除标准：（1）合并其他部位恶性肿瘤；（2）合并急慢性感染、外伤；（3）家族中有血栓病史；（4）预期生存期不超过2个月。

1.3 分组方法 根据《肿瘤相关静脉血栓栓塞症的预防与治疗中国专家指南（2015版）》[5]判断是否发生VTE，将发生VTE的52例纳入VTE组，未发生VTE的26例纳入非VTE组。

1.4 评价指标 统计患者一般资料，包括性别、年龄、病理类型（术后病理检查确诊）、治疗方案；根据《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2018版）》[6]判断肿瘤分期，包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期；采集患者5 ml静脉血，离心（3 000 r/min）15 min，取血浆，采用胶体金免疫层析法测定D-二聚体（D-D），试剂盒购自北京贝尔生物工程，参考范围＜0.5 mg/L；采用酶法测定血脂甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）水平，试剂盒购自上海通蔚生物科技，TG参考范围0.7～1.7 mmol/L，TC参考范围3.1～5.2 mmol/L。

1.5 统计学方法 应用SPSS20.0统计学软件处理数据，以率表示计数资料，用χ2检验，计量资料以（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验；多因素采用Logistic回归分析检验，检验水准α＝0.05；采用二元Logistic回归分析检验D-D、TG、TC水平对VTE发生的影响。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 VTE发生危险因素单因素分析 经χ2检验初步单因素分析结果显示，性别、肿瘤分期不是影响非小细胞肺癌患者VTE发生的危险因素（P＞0.05），年龄≥60岁、腺癌、化疗及D-D、TG、TC高表达可能是非小细胞肺癌患者VTE发生的独立危险因素（P＜0.05）。见表1。

表1 VTE发生危险因素单因素分析（±s）

表1 VTE发生危险因素单因素分析（±s）

危险因素 n VTE组（n＝52）非VTE组（n＝26） χ2/t P性别（例） 男女年龄（例） ≥60岁＜60岁病理分型（例）腺癌鳞癌及其他肿瘤分期（例）Ⅰ～Ⅱ期Ⅲ～Ⅳ期治疗方案（例）化疗放疗及其他D-D（mg/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）42 36 48 30 45 33 11 67 49 29 27 25 38 14 37 15 8 44 40 12 0.76±0.43 6.12±2.18 2.14±1.03 15 11 10 16 8 18 3 23 9 17 0.42±0.22 3.85±1.38 1.55±0.56 0.232 8.775 11.582 0.013 13.284 0.630 0.003 0.001 0.909＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 危险因素分析 将表1中年龄、病理分型、治疗方案纳入自变量并为其赋值（见表2），将是否发生VTE作为因变量（1＝发生，0＝未发生），经非条件Logistic回归分析结果表明，年龄≥60岁、腺癌、化疗是发生VTE的危险因素（OR＞1，P＜0.05）。见表3。

表2 自变量赋值表

表3 非小细胞肺癌患者VTE发生的危险因素分析

2.3 D-D、TC、TG影响VTE发生的回归线分析将D-D、TC、TG作为协变量，将是否发生VTE作为因变量（0＝未发生，1＝发生），经Logistic回归分析结果显示，D-D、TC、TG水平高表达可能是诱发发生VTE的影响因素（OR＞1，P＜0.05）。见表4。

表4 D-D、TC、TG影响VTE发生的回归线分析

3 讨论

非小细胞肺癌患者由于体内组织因子表达升高，组织因子阳性微粒被肿瘤细胞以小膜囊泡的状态释放至血液中，可使凝血酶原蛋白受到激活后向凝血酶裂解，促使纤维蛋白形成，导致纤维凝块形成，引起血栓[7]。另外，肿瘤细胞可分泌癌细胞促凝剂，刺激组织因子释放，加重血液高凝状态，且组织因子还能够促使肿瘤坏死因子、白介素等炎性介质分泌，破坏血管内皮细胞、巨噬细胞等，促使血栓形成。

本研究结果显示，经非条件Logistic回归分析结果表明，年龄≥60岁、腺癌、化疗是发生VTE的危险因素；经Logistic回归分析结果显示，D-D、TC、TG水平过表达可能是发生VTE的影响因素。这说明非小细胞肺癌患者发生VTE主要与其年龄、病理类型、治疗方案及D-D、血脂水平密切相关。分析原因在于，超过60岁患者由于血管管径发生退行性改变，加上血流速及新陈代谢减慢，可增加血液高凝风险；腺癌患者因大量黏液性物质由腺癌细胞产生，可增加凝血因子分泌，增加VTE发生风险[8]。化疗药物中以铂类药物为主，可损伤血管壁，使血管内皮发生慢性损伤，促使血管发生纤维化，导致抗凝蛋白C等物质减少，增加血小板活化，使内皮促凝机制启动。另外，化疗药物副作用导致患者脱水、活动量减少等，可使血液黏稠度进一步升高，减缓血流速度，从而大幅度增加VTE发生风险[9]。D-D产生于交联蛋白降解后，可对机体纤溶亢进情况进行反映，也可反映血液凝固状态，其水平升高，提示机体处于高凝状态；TC、TG是血脂水平的主要指标，其水平升高，提示机体处于高血脂状态，而高血脂可导致凝血纤溶亢进，使血凝指标升高[10]。

综上所述，非小细胞肺癌患者发生VTE主要与其年龄、病理类型、治疗方案及D-D、血脂水平密切相关，可根据上述指标对患者发生VTE的风险进行评估，并进行积极干预。