李海霞

（南阳医学高等专科学校第一附属医院消化内科 河南南阳 473006）

上消化道出血是临床常见的危急病症，若不及时治疗可能导致患者发生出血性休克甚至死亡[1]。胃肠道溃疡、胃炎、食管炎、肿瘤等是导致上消化道出血的常见因素，临床主要以质子泵类抑酸药物和生长抑素进行治疗[2～3]。奥曲肽是一种类生长抑素药物，可以抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，减少内脏血流量；泮托拉唑是新型质子泵抑制剂，可以通过控制H+反渗来抑制胃蛋白酶活性，阻止胃酸过度分泌，防止形成的血痂被消化引起再次出血[4]。有报道显示，两种药物联用可以达到更好的止血效果，但关于其对患者凝血功能及炎症介质水平影响的报道尚不多见[5]。因此，本研究采用奥曲肽联合泮托拉唑治疗，探究其对上消化道出血患者凝血功能及炎症介质的影响。现报道如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2018年9月～2019年9月我院收治的120例上消化道出血患者为研究对象。纳入标准：内镜检查结果证实为上消化道出血；出血到就诊时间不超过24 h，且未接受过治疗。排除标准：合并严重脏器功能异常者；有凝血功能障碍者；肿瘤或胃底-食管静脉曲张破裂患者；对本研究药物过敏或不耐受者。按照治疗方案不同将研究对象分为对照组和观察组各60例。对照组男33例，女27例；年龄35～60岁，平均年龄（42.18±3.67）岁；发病原因：胃溃疡45例、急性出血性胃炎3例、十二指肠溃疡12例。观察组男31例，女29例；年龄36～60岁，平均年龄（42.37±3.59）岁；发病原因：胃溃疡42例、急性出血性胃炎7例、十二指肠溃疡11例。两组一般资料比较无明显差异（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均给予禁食、补液、营养支持、输血、抗感染等常规对症治疗。对照组先给予注射用醋酸奥曲肽（国药准字H20100100）0.1 mg静脉注射，再给予奥曲肽0.3 mg+生理盐水500 ml静脉滴注，每天1次。观察组在对照组基础上加用注射用泮托拉唑钠（国药准字H20143057）40 mg+生理盐水500 ml静脉滴注，每天1次。两组均持续治疗5 d。

1.3 观察指标（1）临床疗效。疗效判断标准：显效为治疗24 h内停止出血；有效为治疗24～72 h停止出血；无效为治疗72 h后仍有出血。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。停止出血标准：呕血、黑便等症状消失；胃管引出液未见咖啡色；胃镜检查无出血。满足其中任一条者可判断为停止出血[6]。（2）凝血功能指标。分别于治疗前后取患者静脉血3 ml，采用全自动血凝仪检测凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）、血浆纤维蛋白原（Fib）含量、D-二聚体（D-D）含量。（3）炎症介质水平。分别于治疗前后取患者静脉血3 ml，采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定血清C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）水平，所用试剂盒为武汉默沙克生物科技有限公司产品，操作均按说明书进行。

1.4 统计学处理 采用SPSS22.0软件及Excel2016分析统计数据，计量资料描述为（±s），行t检验；计数资料描述为%，比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组临床总有效率为93.33%，明显高于对照组的80.00%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组凝血功能指标比较 治疗前，两组凝血功能指标无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组PT、APTT指标均有明显下降，Fib含量、D-D含量明显升高，且观察组变化幅度更大（P＜0.05）。见表2。

表2 两组凝血功能指标比较（±s）

表2 两组凝血功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05；与对照组治疗后相比，#P＜0.05。

组别n 时间 PT（s） APTT（s） Fib（g/L）D-D（μg/ml）观察组对照组60 60治疗前治疗后治疗前治疗后18.19±0.93 12.22±0.61*#18.06±0.85 15.53±0.72*31.62±3.49 26.54±2.87*#31.58±3.42 28.37±3.05*1.37±0.54 4.24±1.06*#1.31±0.58 3.62±0.73*0.95±0.27 2.51±0.82*#1.02±0.31 1.44±0.46*

2.3 两组炎症介质水平比较 治疗前，两组炎症介质水平均无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组炎症介质水平均明显降低，且观察组降低幅度更大（P＜0.05）。见表3。

表3 两组炎症介质水平比较（±s）

表3 两组炎症介质水平比较（±s）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05；与对照组治疗后相比，#P＜0.05。

组别 n 时间 CRP（mg/L） IL-6（ng/ml） IL-8（ng/ml）观察组对照组60 60治疗前治疗后治疗前治疗后40.58±6.27 19.76±3.52*#40.63±6.22 23.51±4.05*67.39±13.28 30.12±8.43*#67.45±13.19 36.59±10.06*52.16±11.63 24.30±7.04*#52.23±11.72 29.64±7.83*

3 讨论

上消化道出血主要与胃酸分泌过多相关，抑制胃酸分泌，使胃内pH＞6是快速止血的关键所在。奥曲肽可抑制胃酸和胃泌素的分泌，减少胃蛋白酶释放，迅速提高胃内pH值。另外，奥曲肽能收缩血管，使血小板迅速聚集形成血痂，发挥止血效果，对食管黏膜起到保护作用[7]。泮托拉唑是临床上常见抑酸药物，同时还可促进纤维蛋白形成，实现有效止血[8]。本研究结果显示，观察组临床总有效率明显高于对照组，提示联合用药对上消化道出血有更好的疗效，可在72 h内快速止血，避免患者持续出血造成生命体征恶化。

PT、APTT可以检测外源性、内源性凝血系统是否正常；Fib含量增加有利于增强血小板聚集，加快止血；D-D是交联纤维蛋白的特异性降解产物，可防止血液流失，减少出血[9]。本研究显示，治疗后观察组PT、APTT指标明显低于对照组，Fib、D-D含量明显高于对照组，提示联合用药可显著增强上消化道出血患者凝血功能，减少出血。

上消化道出血患者多伴有不同程度的炎症反应，炎症介质水平直接反映了患者病情严重程度。CRP是检测全身炎症反映较敏感的指标，在组织受损初期其表达水平就会明显升高；IL-6是重要的促炎因子，能进一步促进多种炎症介质的释放，使炎症反应扩大；IL-8可诱导中性粒细胞迁移，促进炎性细胞聚集，增加组织受损程度。本研究显示，治疗后，观察组CRP、IL-6及IL-8水平均明显低于对照组，提示联合用药可有效降低炎症介质表达水平，使疾病转归。分析可能的原因是，联合用药能促进血小板聚集，改善凝血功能，实现快速止血，同时可明显提高胃液pH值，阻止已形成血痂的二次脱落，从而避免炎症反应进一步扩大。

综上所述，采用奥曲肽联合泮托拉唑治疗上消化道出血，可明显改善患者凝血功能，减轻炎症反应，提高临床疗效。