王震

（中国人民解放军联勤保障部队第九八八医院焦作院区肿瘤科 河南焦作 454003）

胰腺癌是由胰腺导管上皮细胞、腺泡细胞等发生病变所引起的消化道恶性肿瘤，主要临床症状表现为腹痛、黄疸、食欲不振等[1]。胰腺癌早期临床表现缺乏特异性，发病症状不明显，多数患者发现时已是中晚期，错过了最佳治疗期，病死率较高。吉西他滨对癌细胞有较好的抑制作用，但其常发生骨髓抑制，影响治疗效果。中医学认为胰腺癌可归于“伏梁、胃脘痛”等范畴，治应以疏肝解郁、理气散结为主。膈下逐瘀汤有补气活血、利肝祛湿之效，还可通过刺激造血干细胞生长，促进骨髓细胞增殖。本研究旨在探讨膈下逐瘀汤对胰腺癌患者免疫功能及血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199水平（CA199）、自然杀伤T细胞（NKT）水平的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年6月～2019年12月收治的72例局部进展期或转移性胰腺癌患者，按随机数字表法分为治疗组与对照组，各36例。治疗组男19例，女17例；年龄36～72岁，平均（55.32±10.16）岁；肿瘤部位：胰头26例，胰体、胰尾10例；肿瘤类型：导管腺癌32例，囊腺癌4例。对照组男20例，女16例；年龄35～71岁，平均（54.96±10.12）岁；肿瘤部位：胰头27例，胰体、胰尾9例；肿瘤类型：导管腺癌30例，囊腺癌6例。两组患者一般资料对比，差异不显著（P＞0.05），具有可比性。诊断标准：西医符合《胰腺癌诊疗指南（2014）》[2]中相关诊断标准，中医符合《中药新药临床研究指导原则》[3]中湿热瘀毒证的诊断标准。纳入标准：符合上述中西医诊断标准者；无手术病史及相关治疗者等。排除标准：伴有严重精神疾病及认知功能障碍者；伴有重大器官损伤者；对研究药物过敏者等。

1.2 治疗方法 对照组给予注射用盐酸吉西他滨（注册证号H20160224）治疗，第1天、第8天，剂量1 000 mg/m2，静脉滴注，滴注时间超过30 min，每3周为一个疗程。治疗组在对照组基础上给予膈下逐瘀汤治疗。药方组成：黄芪18 g，桃仁、当归、乌药、白术各12 g，香附、牡丹皮各10 g，赤芍、茯苓各9 g，川芎、五灵脂、枳壳各8 g，红花、甘草各5 g。清水煎煮至200 ml，早晚服用，1剂/d，3周为一个疗程。两组均治疗4个疗程。

1.3 观察指标 （1）采用实体瘤的疗效评价标准（RECIST1.1）进行疗效评估，其中完全缓解（CR）：治疗后患者腹痛、黄疸、食欲不振等临床症状与肿瘤病灶消失；部分缓解（PR）：治疗后患者腹痛、黄疸、食欲不振等临床症状明显好转，病灶缩小至少30%；稳定（SD）：治疗后患者腹痛、黄疸、食欲不振等临床症状有所改善，病灶增大不超过20%或缩小不超过30%；进展（PD）：治疗后患者腹痛、黄疸、食欲不振等临床症状加重甚至恶化，病灶增大超过20%，或有新病灶出现。以上标准均至少维持4周。总有效率＝（CR例数+PR例数）/总例数×100%。（2）抽取患者空腹外周静脉血5 ml，使用全自动生化分析仪检测外周血CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+比值。（3）抽取空腹外周静脉血5 ml，离心后，收集上清液，保存待测。使用免疫分析法检测血清CEA、CA199水平，使用Expo32 ADC流式分析软件分析血清NKT水平。

1.4 统计学方法 结果分析采用SPSS21.0统计软件，临床疗效用%表示，采用χ2检验；免疫功能与血清水平用（±s）表示，用t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗组临床总有效率为80.56%，高于对照组的58.33%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组患者免疫功能水平比较 治疗后两组患者外周血CD4+、CD4+/CD8+较治疗前均升高，且治疗组高于对照组，外周血CD8+水平下降，治疗组比对照组低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者免疫功能水平比较（±s）

表2 两组患者免疫功能水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n CD4+（%）治疗前 治疗后CD8+（%）治疗前 治疗后CD4+/CD8+治疗前 治疗后对照组治疗组tP 36 36 37.70±7.21 37.55±7.32 0.088＞0.05 38.29±6.40*42.16±7.21*2.409＜0.05 32.52±7.22 32.55±7.32 0.018＞0.05 28.55±8.32*24.85±7.24*2.013＜0.05 1.16±0.24 1.15±0.15 0.212＞0.05 1.34±0.29*1.69±0.32*2.084＜0.05

2.3 两组患者血清CEA、CA199、NKT水平比较治疗后两组血清CEA、CA199水平较治疗前降低，且治疗组低于对照组，血清NKT水平升高，且治疗组比对照组高（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血清CEA、CA199、NKT水平比较（±s）

表3 两组患者血清CEA、CA199、NKT水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n CEA（μg/L）治疗前 治疗后CA199（kU/L）治疗前 治疗后NKT（%）治疗前 治疗后对照组治疗组tP 36 36 12.36±2.17 12.45±2.24 0.173＞0.05 6.58±1.36*3.76±1.28*9.060＜0.05 654.16±125.32 662.46±124.84 0.282＞0.05 356.24±95.92*284.55±87.89 3.306＜0.05 5.97±1.31 6.12±1.26 0.495＞0.05 14.64±3.27*17.45±3.44*3.552＜0.05

3 讨论

胰腺癌是常见的恶性程度极高的胰腺肿瘤，且预后效果较差，其发病机制至今尚不明确，可能与长期吸烟、过量饮酒、遗传、肥胖、不良饮食习惯及环境等因素有着密切关系。吉西他滨是唯一证实可以改善胰腺癌疗效的化疗药物，进入细胞后发生代谢，可抑制肿瘤细胞的增殖，促进肿瘤细胞的凋亡与坏死，但其不良反应较多，剂量限制性毒性是骨髓抑制，对中性粒细胞的抑制和血小板均较常见[4]。

中医学认为，胰腺癌的病机在于情绪失调，肝气郁结，气血紊乱，脾胃不畅，再加上外邪入侵，毒邪相互作用，久而久之形成肿瘤。以脾虚气滞、瘀毒内结为主，治应以利湿消肿、热毒化瘀、理气祛邪为主。膈下逐瘀汤中黄芪可利湿消肿、补气固本；桃仁有活血化瘀、润肠通便之效；当归可补血活血；川芎、赤芍有化瘀止痛、疏肝解郁之功效；香附可宽中理气、养血保肝；白术、茯苓可健脾调胃、燥湿利水；牡丹皮有清热解毒、活血化瘀之功效；乌药可行气止痛、散寒祛湿；红花、五灵脂有活血化瘀、温经散寒之功效；枳壳可利胆养胃；甘草可调和诸药。诸药合用共奏活血通络、化瘀行气之功效[5]。本研究治疗组临床总有效率高于对照组，治疗后治疗组外周血CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，外周血CD8+水平低于对照组，表明膈下逐瘀汤可有效缓解临床症状，提高临床疗效，改善免疫功能。血清CEA在健康人群中水平较低，其水平异常升高，可用于评估胰腺癌程度。在正常状态下，血清CA199水平较低，可用于诊断胰腺癌，评估疗效和预后。在抗原刺激下，血清NKT水平可升高，并介导细胞免疫，发挥细胞毒性，起到抗肿瘤作用。现代药理学研究表明，黄芪中的黄芪多糖可调节细胞免疫作用，加强巨噬细胞的吞噬作用，提高机体免疫力。茯苓中的茯苓多糖可加快骨髓细胞增殖，刺激造血干细胞生长，减轻化疗不良反应。本研究治疗后治疗组血清CEA、CA199水平低于对照组，血清NKT水平高于对照组，表明膈下逐瘀汤可有效改善血清CEA、CA199、NKT水平，改善预后状况，与冯晓飞等[6]研究结果一致。

综上所述，膈下逐瘀汤可有效缓解胰腺癌患者临床症状，减少免疫细胞损伤，调节免疫功能，减轻癌细胞损伤，值得临床推广应用。