袁发荣，刘有菊，周小兰，马文俊，孙跃宁

（金诃藏药股份有限公司，青海省藏医药研究院，青海 西宁 810003）

金诃牌雪益康胶囊是以白刺果、沙棘果、枸杞子、麦芽、山药、山楂为主要原料制成的保健食品，具有调节血糖的作用。产品精选生长于海拔3000 米左右高原的特色草本植物唐古特白刺果、柴达木枸杞子、沙棘果等作为原料，采用传统炮制与现代工艺相结合的技术手段精制而成。在本文中，笔者主要是研究为四氧嘧啶致高血糖模型大鼠使用金诃牌雪益康胶囊对其血糖的调节作用。

1 材料与方法

1.1 受试样品

金诃牌雪益康胶囊（内容物呈棕褐色），由金诃藏药股份有限公司提供。

1.2 实验动物

SPF 级雄性Wistar 大鼠80 只（购自中国人民解放军军事医学科学实验动物中心），其体重为160 ～200 g，合格证书：京动许字99001 号。

1.3 实验仪器与试剂

电子天平、Beckman 半自动生化分析仪、四氧嘧啶（购自Sigma-Aldrich 公司）、葡萄糖检测试剂盒（购自中国生物技术股份有限公司）。

1.4 实验方法

将40 只大鼠随机分为造模前高剂量组、造模前中剂量组、造模前低剂量组和正常对照组。对正常对照组大鼠进行30 d 的正常饲养, 在此基础上经口给予造模前低剂量组大鼠、造模前中剂量组大鼠、造模前高剂量组大鼠金诃牌雪益康胶囊（剂量分别为0.6、1.2、1.8 g/kg·bw）30 d。每天为各组大鼠称量1 次体重，称量完体重后，使用相应剂量的金诃牌雪益康胶囊溶液对造模前低剂量组大鼠、造模前中剂量组大鼠、造模前高剂量组大鼠进行灌胃，使用等量的蒸馏水对正常对照组大鼠进行灌胃。然后比较饲养的第7 天、第14 天、第28 天各组大鼠的体重。在饲养前和饲养30 d 后，对各组大鼠进行空腹血糖检测（禁食5 h后测定血糖水平），并比较其空腹血糖的水平。将另40 只大鼠随机分为造模后高剂量组、造模后中剂量组、造模后低剂量组和模型组。采用四氧嘧啶造模法将这40 只大鼠制备成大鼠高血糖模型。具体的造模方法是：为大鼠禁食16 h 后，为其尾静脉注射四氧嘧啶60 mg/kg·bw。完成造模后，对模型组大鼠进行30 d 的正常饲养，在此基础上经口给予造模后低剂量组、造模后中剂量组、造模后高剂量组大鼠金诃牌雪益康胶囊（剂量分别为0.6、1.2、1.8 g/kg·bw）30 d。每天为各组大鼠称量1 次体重，称量完体重后，使用相应剂量的金诃牌雪益康胶囊溶液对造模后低剂量组大鼠、造模后中剂量组大鼠、造模后高剂量组大鼠进行灌胃，使用等量的蒸馏水对模型组大鼠进行灌胃。然后比较饲养的第7 天、第14 天、第28 天各组大鼠的体重。在饲养前和饲养30 d 后，对各组大鼠进行空腹血糖检测，并比较其空腹血糖的水平。在饲养的第24 天，对各组大鼠进行糖耐量试验。方法是：为各组大鼠禁食5 h 后，使用金诃牌雪益康胶囊溶液对造模后低剂量组大鼠、造模后中剂量组大鼠、造模后高剂量组大鼠进行灌胃（剂量分别为0.6、1.2、1.8 g/kg·bw），使用等量的蒸馏水对模型组大鼠进行灌胃。1 h 后，使用50% 的葡萄糖溶液（剂量为2 g/kg·bw）对各组大鼠进行灌胃。完成灌胃后即刻、灌胃后1 h、2 h，检测各组大鼠的血糖水平。

1.5 统计学处理

使用SPSS 19.0 软件对本次研究中的数据进行处理。计量资料采用t 检验，计数资料采用χ² 检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 造模前各组大鼠体重、空腹血糖水平的比较

在饲养的第7 天、第14 天、第28 天，造模前低剂量组大鼠、造模前中剂量组大鼠、造模前高剂量组大鼠和正常对照组大鼠的体重相比，P ＞0.05。在饲养前和饲养30 d 后，造模前低剂量组大鼠、造模前中剂量组大鼠、造模前高剂量组大鼠和正常对照组大鼠的血糖水平相比，P ＞0.05。详见表1。

2.2 造模后各组大鼠体重、空腹血糖水平的比较

在饲养的第7 天、第14 天、第28 天，造模后低剂量组大鼠、造模后中剂量组大鼠、造模后高剂量组大鼠和模型组大鼠的体重相比，P ＞0.05。在饲养前，造模后低剂量组大鼠、造模后中剂量组大鼠、造模后高剂量组大鼠和模型组大鼠的血糖水平相比，P ＞0.05。在饲养30 d 后，造模后高剂量组大鼠的血糖水平低于造模后低剂量组大鼠、造模后中剂量组大鼠、模型组大鼠，P ＜0.05 ；造模后中剂量组大鼠的血糖水平低于造模后低剂量组大鼠、模型组大鼠，P ＜0.05 ；造模后低剂量组大鼠的血糖水平低于模型组大鼠，P ＜0.05。详见表2。

2.3 造模后各组大鼠糖耐量试验结果的比较

进行葡萄糖溶液灌胃后1 h、2 h，造模后中剂量组大鼠、造模后高剂量组大鼠的血糖水平均低于模型组大鼠，P ＜0.05。造模后中剂量组大鼠、造模后高剂量组大鼠进行葡萄糖溶液灌胃后即刻与灌胃后1 h 血糖水平的差值、灌胃后1 h 与灌胃后2 h 血糖水平的差值均小于模型组大鼠，P ＜0.05。详见表3、表4。

表1 造模前各组大鼠体重、空腹血糖水平的比较（±s）

表1 造模前各组大鼠体重、空腹血糖水平的比较（±s）

组别 动物只数 剂量 体重（g） 空腹血糖（mmol/L）饲养的第7 天 饲养的第14 天 饲养的第28 天 饲养前 饲养30 d 后正常对照组 10 179.0±8.9 260.3±12.6 298.3±14.2 5.76±0.35 5.57±0.33造模前低剂量组 10 0.6 g/kg·bw 177.5±7.8 261.4±11.4 299.3±14.0 5.74±0.37 5.54±0.34造模前中剂量组 10 1.2 g/kg·bw 179.3±9.2 262.8±10.6 300.8±11.6 5.72±0.37 5.56±0.35造模前高剂量组 10 1.8 g/kg·bw 178.1±8.1 262.2±10.9 299.8±14.9 5.77±0.30 5.54±0.34

表2 造模后各组大鼠体重、空腹血糖水平的比较（±s）

表2 造模后各组大鼠体重、空腹血糖水平的比较（±s）

组别 动物只数 剂量 体重（g） 空腹血糖（mmol/L）饲养的第7 天 饲养的第14 天 饲养的第28 天 饲养前 饲养30 d 后模型组 10 180.6±8.3 237.9±10.2 248.4±15.2 20.86±2.65 30.61±3.10造模后低剂量组 10 0.6 g/kg·bw 178.4±8.5 238.0±11.6 252.4.±14.7 21.08±2.61 28.24±2.91造模后中剂量组 10 1.2 g/kg·bw 178.8±9.1 239.1±10.7 256.2±14.1 20.74±2.71 25.08±2.65造模后高剂量组 10 1.8 g/kg·bw 178.4±7.8 240.1±10.1 258.9±11.5 20.86±2.65 20.61±3.10

表3 造模后各组大鼠糖耐量试验结果的比较（mmol/L，±s）

表3 造模后各组大鼠糖耐量试验结果的比较（mmol/L，±s）

组别 动物只数 剂量 血糖水平灌胃后即刻 灌胃后1 h 灌胃后2 h模型组 10 28.25±2.92 34.94±1.37 30.10±2.63造模后低剂量组 10 0.6 g/kg·bw 24.68±2.77 33.02±2.21 26.40±2.33造模后中剂量组 10 1.2 g/kg·bw 21.67±2.14 25.08±2.65 22.40±2.28造模后高剂量组 10 1.8 g/kg·bw 20.16±1.43 24.30±2.63 21.35 ±2.03

表4 造模后各组大鼠进行糖耐量试验时血糖变化幅度的比较（mmol/L，±s）

表4 造模后各组大鼠进行糖耐量试验时血糖变化幅度的比较（mmol/L，±s）

灌胃后1 h 与灌胃后2 h 血糖水平的差值（血糖下降幅度） 模型组 10 6.68±2.30 4.84±2.01造模后低剂量组 10 0.6 g/kg·bw 8.34±4.18 6.62±3.64造模后中剂量组 10 1.2 g/kg·bw 3.41±1.38 2.68±1.59造模后高剂量组 10 1.8 g/kg·bw 4.14±1.21 2.95±1.21组别 动物只数 剂量 灌胃后即刻与灌胃后1 h 血糖水平的差值（血糖上升幅度）

3 讨论

金诃牌雪益康胶囊配方原料中的白刺果是生长在青海柴达木盆地的白刺果。白刺果为蒺藜科、白刺属灌木白刺的果实。《本草纲目》中说：白刺果“气味辛、寒、无毒。疗丈夫虚损，阳痿精自出，补肾气，益精髓。”《藏医精髓与医学宝典》中说：“白刺果可入药，健脾胃、滋补强身、舒筋活血，主治肺病和胃病，果核可榨油。”有研究表明，为多种高血糖动物模型使用白刺果均可取得较好的降血糖作用[1]。枸杞中含有枸杞多糖、类胡萝卜素、甜菜碱、多种维生素及微量元素等。为肾上腺素、四氧嘧啶致高血糖模型小鼠使用枸杞水提取物可显著降低其血糖水平[2]。沙棘果被誉为“天然维生素的宝库”，其中富含多种维生素、黄酮类及多酚类化合物、不饱和脂肪酸、植物甾醇类化合物、微量元素等。有研究表明，沙棘果中的黄酮类化合物可起到清除自由基及抗脂质过氧化的作用[3]。麦芽为禾本科植物大麦的成熟果实经发芽干燥的炮制加工品。其中含有麦芽淀粉酶、转化糖酶、维生素B、脂肪、磷脂、糊精、麦芽糖、葡萄糖等。大剂量的麦芽可起到调节血糖、血脂水平、降低血浆游离脂肪酸水平、升高血清瘦素水平等作用[4]。山楂中含有黄酮类化合物、有机酸、磷脂、维生素等。山楂总黄酮可通过抑制肾组织中TGF-β1和CTGF 的过度表达来起到保护肾功能的作用[5]。山药中含有薯蓣皂苷元、山药多糖、山药碱、氧化酶、糖蛋白、多种甾醇类物质等。有研究表明，为四氧嘧啶致高血压模型大鼠使用山药多糖能降低其血糖水平，且山药多糖的降糖作用会随使用剂量的增加而增强[6]。

本研究的结果表明，为四氧嘧啶致高血糖模型大鼠使用金诃牌雪益康胶囊可显著降低其血糖水平。