李和月

( 大理市妇幼保健院，云南 大理 671000)

先兆流产是较为常见的一种妊娠早期并发症。此病患者可出现阴道流血、阵发性下腹痛、腰痛的临床症状。先兆流产患者若未得到及时、对症的治疗，其病情可能会发展为完全或不完全流产[1]。地屈孕酮是临床上一种常用的口服类孕激素，被广泛地应用于对先兆流产患者进行保胎治疗中。为了确保先兆流产患者治疗的效果，临床上常将地屈孕酮与低分子肝素钠联用对先兆流产患者进行治疗[2]。本次研究主要是探讨联用低分子肝素钠和地屈孕酮治疗先兆流产的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究的对象是2017 年4 月至2020 年4 月期间大理市妇幼保健院收治的70 例先兆流产患者。这些患者均经临床查体、实验室检查被确诊患有先兆流产，其孕周均＜12 周，均存在小腹坠胀、宫口未开、腰腹部酸痛、阴道出血的症状，其子宫的大小与停经的时间基本一致。本次研究排除存在异位妊娠、妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、精神异常、生殖系统肿瘤的患者。这些患者的年龄为21 ～39 岁，平均年龄为（32.8±4.17）岁；其孕周为7 ～12周，平均孕周为（9.4±1.32）周。按照治疗方法的不同将这些患者平均分为单用组和联用组。两组患者的一般资料相比，P ＞0.05，具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者入院后，均告知其保持卧床休息，尽量减少活动量，同时让其口服叶酸、维生素E 进行治疗。在此基础上，让单用组患者使用地屈孕酮进行治疗。地屈孕酮（注册证号：H20130110，生产企业：荷兰Abbott Biologicals B.V.）的用法是：初始剂量为每次服40 mg，每日服1 次。治疗1 天后，将此药的用法改为每次服10 mg，每日服2 次。为联用组患者联用地屈孕酮和低分子肝素钠进行治疗。地屈孕酮的用法、用量与单用组患者相同。低分子肝素钠（注册证号：H20090246，生产企业：意大利阿尔法韦士曼制药公司）的用法是：于腹壁皮下注射给药，每次注射5000 U，每日注射1 次。在治疗期间，定期复查患者是否仍然存在阴道出血的症状及其胎儿的情况，检测其血清超敏C 反应蛋白、纤维蛋白原、D- 二聚体的水平及血小板的数量。如果患者用药后出现牙龈出血、颅内出血等不良反应，应立即为其停药，症状严重者应为其输注血小板或对其进行血浆置换治疗。如果患者血清孕酮的水平恢复正常，进行腹部B 超检查的结果显示其胎儿发育良好，其各项血清学指标的水平均无异常，可为其停药。

1.3 观察指标及疗效判定标准

1）观察两组患者的临床疗效，其疗效判定标准是：显效：治疗后，患者腹痛的症状消失，其阴道出血停止。进行超声检查的结果显示患者子宫内胎儿的胎心仍然存在[3]。有效：治疗后，患者腹痛的症状有所好转，其阴道的出血量减少。进行超声检查的结果显示患者子宫内胎儿的胎心仍然存在。无效：治疗后，患者子宫内的胚胎停止发育，其阴道出血不止，明确其发生完全或不完全流产。总有效率=（显效例数+ 有效例数）/ 总例数×100%。2）治疗后，观察、记录两组患者阴道停止出血的时间、腹痛症状消失的时间、腰酸症状消失的时间及治疗的总时间。3）在治疗前后，分别检测、记录两组患者血清超敏C 反应蛋白、纤维蛋白原、D-二聚体的水平及血小板的数量。

1.4 统计学方法

对本次研究中的数据均采用SPSS 25.0 统计软件进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，用t 检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。P ＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

治疗后，联用组患者治疗的总有效率高于单用组患者，P ＜0.05。详见表1。

表1 两组患者临床疗效的比较

2.2 两组患者主要症状消失的时间及治疗总时间的比较

治疗后，联用组患者阴道停止出血的时间、腹痛症状消失的时间、腰酸症状消失的时间及治疗的总时间均短于单用组患者，P ＜0.05。详见表2。

表2 两组患者主要症状消失的时间及治疗总时间的比较（d，±s）

表2 两组患者主要症状消失的时间及治疗总时间的比较（d，±s）

腹痛症状消失的时间组别 例数 阴道停止出血的时间腰酸症状消失的时间治疗的总时间联用组 35 2.9±0.63 2.1±0.42 1.7±0.19 7.3±2.52单用组 35 3.5±0.84 3.2±0.54 2.3±0.25 10.8±2.96

2.3 在治疗前后两组患者相关血清学指标的比较

在治疗前，两组患者血清超敏C 反应蛋白、纤维蛋白原、D- 二聚体的水平及血小板的数量相比，P ＞0.05。治疗后，联用组患者血清超敏C 反应蛋白、纤维蛋白原、D- 二聚体的水平均低于单用组患者，P ＜0.05 ；其血小板的数量少于单用组患者，P ＜0.05。详见表3。

表3 在治疗前后两组患者相关血清学指标的比较（±s ）

表3 在治疗前后两组患者相关血清学指标的比较（±s ）

组别 例数 时间 血清超敏C 反应蛋白（ng/ml） 血清纤维蛋白原（g/L） 血小板（×109/L） 血清D-二聚体（μg/L）联用组 35 治疗前 93.2±12.72 1.9±0.13 254.3±35.8 4.3±0.35治疗后 51.3±7.43 1.6±0.12 213.9±32.8 3.6±0.25单用组 35 治疗前 94.8±13.47 1.9±0.14 256.7±32.4 4.4±0.32治疗后 70.6±8.92 1.8±0.11 234.8±34.6 4.0±0.29

3 讨论

孕妇发生先兆流产与胚胎因素、内分泌因素、外界刺激因素、病原体感染相关。研究发现，孕妇子宫血管内皮细胞膜上的磷脂和抗磷脂抗体若互相结合，可使此处血管内皮细胞的功能发生变化，花生四烯酸、前列环素的释放量减少，血管及胎盘发生缺血性痉挛，进而可引发先兆流产[4]。

地屈孕酮是一种孕激素。此类孕激素的结构与内源性激素相似。地屈孕酮与相关受体之间的结合力较强。使用地屈孕酮对先兆流产患者进行治疗，药物可阻止其子宫内膜中前列腺素的释放及合成，减少细胞因子、炎性介质的释放量，起到稳定子宫内膜的作用。单用地屈孕酮对先兆流产患者进行治疗的效果不够理想。临床上常联用低分子肝素钠和地屈孕酮治疗先兆流产。研究发现，低分子肝素钠可显著增强先兆流产患者体内抗凝血酶Ⅲ的活性，降低其胎盘血管的阻力及血液的黏稠度，从而改善其血液高凝的状态。此外，低分子肝素钠还能阻止纤维蛋白原转变为纤维蛋白，防止过多的纤维蛋白沉积在先兆流产患者胎盘血管的基底膜处，以促进其胎盘血液的灌注，改善其子宫的内环境，进而可起到促胚胎发育、促胎儿生长的作用[5]。

本次研究的结果证实，联用低分子肝素钠和地屈孕酮治疗先兆流产的效果较为理想，可有效地缓解此病患者的临床症状，改善其血液高凝的状态。