林春燕 陈 琼 吴挺柏 李丽羽 黄春辉

中山大学附属中山医院儿科，广东中山 528400

急性白血病是一种常见恶性血液性疾病，其中急性淋巴细胞白血病（ALL）是最常见的类型，该病的发病原因与患儿的机体免疫功能紊乱有一定的关系，ALL 患儿伴不同程度的免疫功能低下，而化疗加重了此种状态，强烈化疗易产生骨髓抑制，主要表现为中性粒细胞异常[1]。目前，临床常采用化疗方案治疗ALL。化疗不仅对肿瘤细胞产生细胞毒性，还抑制正常细胞的生长，出现骨髓抑制，使全血细胞减少，致使机体免疫功能发生缺陷，增加患儿感染率[2]。化疗后骨髓抑制期，患儿由于免疫功能低下，易发生严重感染，增加家庭的经济负担，同时提高患儿的死亡率。分析儿童ALL化疗后骨髓抑制期重症感染的影响因素十分必要。鉴于此，本研究探讨儿童ALL化疗后骨髓抑制期重症感染的危险因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017年1月～2020年1月中山大学附属中山医院收治的90例ALL 初发儿童作为研究对象，并依据化疗后骨髓抑制期是否发生感染分为感染组（n=63）与非感染组（n=27），再根据化疗后骨髓抑制期是否发生重症感染分为重症感染组（n=24）和非重症感染组（n=39）。重症感染组中，男10例，女14例；年龄3～15岁，平均（10.25±3.61）岁；病程6～91 d，平均（60.27±7.82）d。非重症感染组中，男18例，女21例；年龄3～14岁，平均（10.21±3.60）岁；病程6～90 d，平均（59.85±7.74）d。非感染组中，男12例，女15例；年龄3～15岁，平均（10.26±3.64）岁；病程为6～92 d，平均（60.15±7.76）d。三组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，且患者及家属签署知情同意书。

纳入标准：①均经骨髓或病理检查确诊为急性白血病诊断标准者；②依据《儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议（第四次修订）》[3]。排除标准：①合并脾功能亢进者；②合并严重心肝肺等功能障碍者；③已存在感染者；④合并精神障碍疾病者；⑤放疗者。

1.2 方法

调查两组的基础信息：性别、年龄、融合基因、免疫分型、预防性抗生素使用、粒细胞缺乏时间、皮肤黏膜损害、中粒细胞计数和血红蛋白水平。

粒细胞缺乏以中性粒细胞的绝对值＜0.5×109/L作为标准，中性粒细胞＜0.1×109/L表示粒细胞严重缺乏[4]。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t 检验；计数资料以率表示，采用χ2检验；采用Logistic回归法分析评价感染的危险因素，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 感染组与非感染组临床资料的比较

感染组的中性粒细胞缺乏时间长于非感染组，皮肤黏膜损害发生率高于非感染组，中粒细胞计数和血红蛋白水平低于非感染组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组的性别、年龄、融合基因、免疫分型、预防性抗生素使用比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 感染组与非感染组临床资料的比较[n（%）]

2.2 儿童ALL化疗后骨髓抑制期重症感染的单因素分析

经单因素分析显示，重症感染组中性粒细胞缺乏时间长于非重症感染组，皮肤黏膜损害发生率高于非重症感染组，中粒细胞计数水平、血红蛋白水平低于非重症感染组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组的性别、年龄、融合基因、免疫分型、预防性抗生素使用比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 儿童ALL化疗后骨髓抑制期重症感染的单因素分析[n（%）]

2.3 儿童ALL化疗后骨髓抑制期重症感染的多因素分析

以化疗后骨髓抑制期重症感染与否作为因变量，以单因素分析中有统计学差异变量作为自变量，对其进行赋值后进行Logistic分析。经多因素Logistic回归分析显示，儿童ALL化疗后骨髓抑制期重症感染的危险因素为中粒细胞计数水平低、中性粒细胞缺乏时间长、皮肤黏膜损害发生率高、血红蛋白水平低（P＜0.05）（表3）。

表3 儿童ALL化疗后骨髓抑制期重症感染的多因素分析

3 讨论

儿童ALL 是一种常见的血液恶性肿瘤，目前临床治疗以化疗为主，随着化疗方案的更新，患儿的临床缓解率和生存率不断提高，但患儿化疗后易并发感染，当合并重症感染时会威胁患儿的生命健康[5-7]。由于白血病患儿自身免疫力较差，易导致免疫系统功能紊乱，化疗对体液免疫和细胞免疫造成损伤，导致患儿机体的抵抗力逐渐下降，增加患儿并发感染的风险，严重影响患儿的预后与生存[8-10]。由于长期化疗，ALL 患儿免疫功能受到严重破坏，其体内的免疫指标异于非感染者。研究显示，白血病化疗后重症感染的中性粒细胞水平低于非重症感染者[11]。因此，确定影响儿童ALL化疗后感染的危险因素，以预防骨髓抑制期感染的发生。

本研究结果显示，儿童ALL化疗后骨髓抑制期感染组中性粒细胞缺乏时间、皮肤黏膜损害、中粒细胞计数和血白蛋白水平与非感染组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示，儿童ALL化疗后骨髓抑制期重症感染的危险因素主要为中粒细胞计数水平低、中性粒细胞缺乏时间长、皮肤黏膜损害发生率高、血红蛋白水平低（P＜0.05）。分析原因为：①重症感染者使用化疗药物时间更长，对组织黏膜损伤更大，病原菌更易侵入机体，导致感染率更大，因此能由皮肤黏膜损害与否能够判断感染情况[12-13]；②急性白血病患儿在长期化疗下，体内的中性粒细胞计数逐渐减少，严重者出现粒细胞缺乏现象[14-15]。感染程度越严重，体内中性粒细胞水平越低[16-17]。

综上所述，中粒细胞计数水平低、中性粒细胞缺乏时间长、皮肤黏膜损害发生率高、血红蛋白水平低是儿童ALL化疗后骨髓抑制期重症感染，对重症感染的危险因素进行预防，以改善患儿预后。