盛锦义 姜景平 汪福昌

【关键词】 乌司他丁 低分子量肝素钠 高脂血症性胰腺炎

[Abstract] Objective： To explore the effect of Low Molecular Weight Heparin Sodium combined with Ulinastatin in the treatment of hyperlipidemia pancreatitis. Method： A total of 48 patients with hyperlipidemic pancreatitis admitted to department of gastroenterology of our hospital from May 2019 to May 2021 were selected and divided into control group （n=24） and study group （n=24） according to random number table method. Both groups received conventional treatment， on this basis， the control group was treated with Low Molecular Weight Heparin Sodium， and the study group was treated with Low Molecular Weight Heparin Sodium combined with Ulinastatin. Laboratory serological indexes， APACHEⅡ and CTSI scores， related prognostic indexes and complications were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant difference in laboratory serological indexes between the two groups （P>0.05）; after 48 and 72 h of treatment， oxygenation index （OI） of two groups were higher than those before treatment， and other laboratory serological indexes were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）; after 48 and 72 h of treatment， the OI of the study group were higher than those of the control group， and other laboratory serological indexes were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no statistical significances in APACHEⅡ score and CTSI score between two groups （P>0.05）; after 72 h of treatment， the APACHEⅡ scores and CTSI scores in two groups were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）; after 72 h of treatment， the APACHEⅡ score and CTSI score of the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The recovery time of exhaust， abdominal pain relief time and hospital stay time in the study group were shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The complication rate in the study group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Low Molecular Weight Heparin Sodium combined with Ulinastatin has an ideal effect in the treatment of hyperlipidemic pancreatitis， which can effectively promote the recovery of patients and achieve a good prognosis， it can be popularized in clinical application.

[Key words] Ulinastatin Low Molecular Weight Heparin Sodium Hyperlipidemic pancreatitis

First-author’s address： Jingdezhen NO.1 People’s Hospital， Jingdezhen 333000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.26.017

急性胰腺炎属于由多种致病因素引发胰酶激活致使胰腺存在水肿、自身消化或者出血等症状的炎症反应性病症[1]。急性胰腺炎起病急，病情可快速發展，有着较高的病死率，会对患者的身体健康及生命安全构成严重威胁[2]。急性胰腺炎发病因素复杂，除酒精性胰腺炎与胆源性胰腺炎外，高脂血症现已成为导致该病症的第三大致病因素[3]。营养支持、禁食禁水、降低胃肠道内的压力、降脂药物以及抗感染治疗是临床用于治疗该病症的常规方式，但部分患者经治疗并不能取得理想的效果，乌司他丁为广谱酶抑制剂，在高脂血症性胰腺炎的临床治疗中有着广泛应用[4]。此次研究针对低分子量肝素钠联合乌司他丁治疗高脂血症性胰腺炎的效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年5月-2021年5月本院消化内科收治的48例高血脂症性胰腺炎患者，（1）纳入标准：①符合高血脂症性胰腺炎的临床诊断标准[5];②年龄18～75周岁;③发病时间不超过48 h;④TG水平≥5.65 mmol/L，乳状血清。（2）排除标准：①脏器存在严重疾病;②存在恶性肿瘤;③对于此次研究所用药物过敏者;④基础血糖值过低;⑤处于妊娠期或哺乳期;⑥依从性较差者;⑦基本资料缺少者。依照随机数字表法将患者分为对照组与研究组。该研究经院伦理委员会通过。所有患者均知晓本次研究，并签署同意书表示自愿参与。

1.2 方法 两组患者均给予常规治疗，叮嘱患者禁水禁食，给予患者持续性的胃肠减压与补液治疗。静脉滴入奥美拉唑（生产厂家：山东鲁抗辰欣药业有限公司，批准文号：国药准字H20083831，规格：10 mg）40 mL，2次/d，抑制胃酸分泌;持续静脉泵入生长抑素（生产厂家：昆明积大制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20046108，规格：3 mg）6 mg/d;生大黄泡水，经胃管注入，50 mL/次，3～4次/d。如患者存在感染迹象，可给予患者喹诺酮类或者三代头孢类抗生素对感染进行控制。调节患者血糖水平，血糖水平≥14.1 mmol/L时，则微量泵入2～5 U普通胰岛素;血糖水平>8 mmol/L且≤13 mmol/L，在6 U/L普通胰岛素中加入5%葡萄糖注射液;血糖水平>6.1 mmol/L且≤8 mmol/L则停止微量泵入胰岛素;血糖水平≤6.1 mmol/L则停止使用胰岛素。（1）对照组应用低分子量肝素钠治疗。皮下注射5 000 IU低分子量肝素钠（生产厂家：吉林华康药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20010233，规格：0.5 mL︰5 000 IU），2次/d，连续治疗3 d。（2）研究组应用低分子量肝素钠联合乌司他丁治疗。低分子量肝素钠用法用量同对照组，静脉滴注20万单位乌司他丁（生产厂家：广东天普生化医药股份有限公司，批准文号：国药准字H19990134，规格：10万单位），2次/d，连续治疗3 d。

1.3 观察指标 （1）对比两组治疗前和治疗48、72 h后的实验室血清学指标变化情况，包括白细胞计数（WBC）、三酰甘油（TG）、血清淀粉酶（AMS）、氧合指数（OI）、肌酐（Cr）以及C反应蛋白（CRP）。（2）对比两组治疗前、治疗72 h后的CT严重指数评分（CTSI）与急性生理和慢性健康评分（APACHEⅡ评分），评估分数与患者病情严重程度成正向关联[6-8]。（3）对比两组相关预后指标，主要包括恢复排便排气时间、腹痛得到缓解时间以及住院时间。（4）对比两组并发症发生情况，并发症包括急性肾功能损害与急性呼吸窘迫综合征。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的一般资料比较 对照组，男18例，女6例;年龄18～73岁，平均（45.2±6.7）岁;患病时间2～15 h，平均（8.4±1.0）h。研究组，男15例，女9例;年龄20～75岁，平均（47.9±6.9）岁;病程1～14 h，平均（7.9±1.2）h。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组实验室血清学指标对比 治疗前，两组的实验室血清学指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗48、72 h后，两组的OI均高于治疗前，其他实验室血清学指标水平均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗48、72 h后，研究组的OI均高于对照组，其他实验室血清学指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组APACHEⅡ评分与CTSI评分对比 治疗前，两组的APACHEⅡ评分与CTSI评分对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗72 h后，两组的APACHEⅡ评分和CTSI评分均低于治疗前（P<0.05）;治疗72 h后，研究组的APACHEⅡ评分和CTSI评分均低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组相关预后指标对比 研究组的恢复排气时间、腹痛缓解时间、住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

高脂血症性胰腺炎的发病率逐年升高，临床常用的常规治疗无法使患者的病情症状与预后得到有效改善，因此，需给予高脂血症性胰腺炎患者更加有效的治疗。

高脂血症性胰腺炎目前并没有比较明确的发病机制，而受到较多认可的说法为TG经酯酶分解后分为甘油与脂肪酸之后进入血液当中，白蛋白（ALB）与脂肪酸相结合之后被转运到相关组织后进行进一步的氧化利用[9]。患者血脂水平超出ALB结合功能范围，会出现大量具有促炎作用的游离脂肪酸，其可损伤胰腺脉管结构与胰泡细胞，释放出自由基与炎性递质，使胰腺细胞水肿、坏死以及炎性反应程度加重[10-11]。此外，游离脂肪酸会导致胰腺腺泡细胞中的钙离子超载，阻碍腺泡细胞的正常分泌，胰酶在细胞内活化，损伤磷脂酶A2（PLA2）介导膜[12-13]。

乌司他丁是一种蛋白酶抑制剂，可对内源性进行保护[14]。乌司他丁可充分发挥抑制高脂血症性急性胰腺炎病理生理过程中各环节的作用，广泛应用于临床治疗当中[15]。有关研究显示，乌司他丁能够逐渐稳定细胞膜上的不同酶的活性，维持在正常的水平，避免细胞内的钙离子超载，使细胞电活动恢复正常以维持良好细胞功能[16]。该药物可使炎性因子的释放过程得到抑制，改善组织灌注，对微循环进行调节，功能障碍得到缓解。低分子肝素有着溶栓作用，对胰腺的血液微循环过程发挥促进作用，防止胰腺出现缺血坏死等现象[17]。低分子肝素联合乌司他丁治疗高脂血症性胰腺炎能够发挥协同作用，使炎症因子表达能力下降，病情有效改善[18]。

高脂血症性胰腺炎病情发展过程中少不了炎症因子的参与，能够导致患者出现全身炎症综合征，机体内的多个器官发生衰竭[19]。乌司他丁可对患者肺内炎性因子进行抑制，保护肺部。本研究结果显示，研究组治疗后的OI高于对照组，其他实验室血清学指标均低于对照组（P<0.05）;研究组并发症发生率低于对照组（P<0.05）。能够看出，低分子量肝素钠联合乌司他丁可使患者血清内的相关因子水平得到有效调节，降低并发症发生率，促进患者病情的恢复。

APACHEⅡ评分能够根据临床的需要进行重复检测评分，连续观察评分动态变化，以对患者预后进行更加准确的评估[20]。高脂血性型胰腺炎最佳影像学诊断方式是CT扫描，增强CT扫描可以对患者胰腺的轮廓以及周围组织的病变情况进行观察，同时可以直接反映出胰腺是否存在出血坏死情况[21]。CTST评分可对病死率进行预测，与是否对坏死病灶进行手術切除以及住院时间有一定相关性。此次研究结果显示，治疗72 h后，研究组的APACHEⅡ评分和CTSI评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。能够看出，联合治疗能够有效改善患者预后效果，提升其生存质量及预后质量。

综上所述，低分子量肝素钠联合乌司他丁治疗高脂血症性胰腺炎的效果理想，能够有效促进患者病情康复，取得良好预后，可在临床推广应用。

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（收稿日期：2021-07-23） （本文编辑：张爽）