徐玉辉+张诗昊

摘要：目的 探讨乌司他丁联合多西环素对重症恙虫病的治疗作用。方法 收集从2013年12月～2016年6月赣州市人民医院收治的重症恙虫病患者共38例，其中19例患者给予多西环素+常规对症支持治疗，另外 19例患者在多西环素+常规对症支持治疗的基础上加用乌司他丁30万U/次 3次/d，连用5 d。通过观察两组患者体温恢复时间、住院时间、死亡率、APACHEⅡ评分以及不同时间点血清TNF-α、IL-6浓度变化，探讨乌司他丁联合多西环素对重症恙虫病的治疗作用。结果 乌司他丁治疗组体温恢复时间、住院时间较常规治疗组显著下降（P<0.05）；乌司他丁治疗组在24 h、48 h、72 h、96 h时间点APACHEⅡ评分、血清TNF-α、IL-6浓度较常规治疗组显著下降（P<0.05）。结论 乌司他丁联合多西环素可以通过降低患者炎症因子的释放，改善患者病情，缩短重症恙虫病患者的体温恢复时间、住院时间。

关键词：乌司他丁；恙虫病；治疗

恙虫病是被恙虫叮咬后引起的立克次体血症，引起全身炎症反应综合征，容易继发多脏器功能障碍。研究发现，炎症因子在恙虫病的发病过程中起了至关重要的作用，大量释放的炎症因子，引起广泛的小血管炎症反应，导致全身各脏器功能受损，因此，早期积极的抗炎治疗，将改善恙虫病患者的病情，提高重症恙虫病患者的抢救成功率。研究发现，乌司他丁具有抗炎的作用，能够有效的控制机体的炎症反应，目前应用于胰腺炎、脓毒症等疾病，但国内仍鲜有乌司他丁应用于治疗重症恙虫病的研究，本实验通过观察乌司他丁对重症恙虫病患者体温恢复时间、住院时间、死亡率、APACHEⅡ评分以及不同时间点血清TNF-α、IL-6浓度变化，探讨乌司他丁联合多西环素对重症恙虫病的治疗作用。

1资料与方法

1.1一般资料 选取2013年12月～2016年6月在赣州市人民医院住院符合重症恙虫病诊断标准[1]的患者共38例，其中男性21例，女性17例，年龄分布在18～76岁。排除年龄小于18岁、急性心脑血管疾病以及慢性心功能、肾功能不全患者。将所有患者随机分为常规治疗组（对照组）及乌司他丁治疗组（治疗组），其中对照组患者19例，男性10例，女性9例，平均年龄47.5岁；治疗组患者 19例，男性11例，女性8例，平均年龄52.8岁，两组患者的性别及年龄差异无统计学意义（P>0.05）。本研究符合医学伦理学要求，已经医院伦理委员会审批、患者及家属知情同意。

1.2方法

1.2.1 分组及处理 对照组给予多西环素+常规支持对症治疗，治疗组在对照组基础上加用乌司他丁30万U/次，3次/d，静脉滴注，连续应用5 d。

1.2.2标本采集及保存 两组患者均于入院时（0时）、24 h、48h、72 h、96 h采用EP管收集的外周血，在室温下放置2 h后1000*g离心20 min，取上清液保存于-70℃冰箱内。

1.2.3指标检测方法 血清TNF-α及IL-6浓度检测：均采用酶联免疫吸附试验方法检测；试剂： ELISA试剂盒伊莱瑞特生物科技有公司提供，严格按操作说明书操作。

1.3统计学分析 采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，正态分布的计量资料组间比较采用两独立样本的t检验，计数资料用率来表示，组间率的比较用Fisher确切概率法；P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者体温恢复时间、住院时间、死亡率比较 治疗组患者体温恢复时间较对照组患者显著下降（P=0.045<0.05）；治疗组患者住院时间较对照组患者显著下降（P=0.047<0.05）；治疗组共19例，死亡1例，死亡率为5.26%；对照组共19例，死亡3例，死亡率为15.79%，治疗组死亡率低于对照，但Fisher确切概率法检验结果显示差异无统计学意义（P=0.604>0.05），见表1。

2.2两组患者不同时间点 APACHEⅡ评分比较 治疗组APACHEⅡ评分在入院时与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗组在24 h、48 h、72 h、96 h時间点APACHEⅡ评分较对照组显著下降（P<0.05）。

2.3两组患者不同时间点血清TNF-α浓度的比较 治疗组血清TNF-α浓度在入院时与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗组在24 h、48 h、72 h、96 h时间点血清TNF-α浓度较对照组显著下降（P<0.05），见表3。

2.4两组患者不同时间点血清IL-6浓度的比较 治疗组血清IL-6浓度在入院时与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗组在24 h、48 h、72 h、96 h时间点血清IL-6浓度较对照组显著下降（P<0.05），见表4。

3讨论

恙虫病是赣南地区常见的急性传染病，好发于有野外工作的农民[2]。早期的研究发现[3]，恙虫病缺乏特异性的临床特征，主要表现为高热、寒战，存在肝肾功能损害及急性肺损伤，皮肤有典型的焦痂形成。恙虫病的病理生理过程是全身广泛的小血管炎症反应，缘于立克次体血症引起的全身炎症反应综合征，因此，积极的阻断机体的炎症反应，将有效改善患者的病情。

乌司他丁是从健康人体的尿液中提取的蛋白水解酶抑制剂，具有抑制细胞因子释放、清除氧自由基、稳定溶酶体的作用，近年来用于治疗胰腺炎、脓毒血症等疾病，并取得良好效果[4-5]。本实验将其应用于治疗重症恙虫病，结果显示，给予乌司他丁治疗后，血清TNF-α、IL-6浓度各时间点较对照组显著下降，提示乌司他丁具有阻断体内炎症反应，降低炎症因子释放的作用；乌司他丁治疗组体温恢复时间、住院时间较对照组显著下降，APACHEⅡ评分在给予乌司他丁治疗后各时间点较对照组显著下降，提示乌司他丁具有改善患者病情，可能与乌司他丁的抗炎作用有关。

参考文献：

[1]Park SW，Lee CS，Lee CK，et al.Severity predictors in escharpositive scrub typhus and role of serum osteoponitin[J].Am J Trop Med Hyg，2011，85（5）：924-930.

[2]李梦东，王宇明.实用传染病学[M].3版.北京：人民卫生出版社，2005：652-653.

[3]李璐，张敏，徐玉辉，等.重症恙虫病的临床特征分析[J].中国全科医学，2005，18（23）：2813-2816.

[4]中华医学会外科学分会胰腺外科学组.急性胰腺炎诊治指南（2014）[J].中华外科杂志，2015，53（1）：50-53.

[5]吴铁军，张丽娜，亢翠翠.乌司他丁对严重脓毒症患者炎症免疫失衡的调理作用[J].中华危重病急救医学，2013，25（4）：219-223.

编辑/孙杰