孙梦瑗 王艳艳

摘要：目的：探究类风湿因子（rheumatoid factors，RF）聯合抗环瓜氨酸肽（cyclic citrullinated peptide，CCP）抗体、抗角质蛋白抗体（anti keratin antibody，AKA）或抗RA33抗体检测对于类风湿关节炎（rheumatoid arthritis， RA）的诊断价值。方法：随机抽取西部战区总医院2019年5月-2020年10月间收治的类风湿关节炎患者（研究组）和同时期本院收治的患有其他类型自身免疫性疾病患者（对照组）各100人为研究对象，分析比较各免疫学指标的阳性率，比较RF联合另外两种或三种免疫学指标诊断RA的敏感度与特异度。结果：RF诊断RA的敏感性高（85.0%）但特异性较低（31.0%）。RF联合任意两种免疫学指标可获得93.0%-95.0%的诊断特异度，同时敏感度也可达42.0%-50.0%。而RF结合三种免疫学指标诊断RA的特异度可高达99.0%。结论：RF联合抗CCP抗体、AKA及抗RA33抗体检测是提高RA诊断准确性较为可行的方案，值得推广。

关键词：类风湿关节炎;类风湿因子;抗环瓜氨酸肽抗体;抗角质蛋白抗体;抗RA33抗体

【中图分类号】R593.22             【文献标识码】A             【文章编号】2107-2306（2021）13--02

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis， RA）是临床上较为常见的一种自身免疫性疾病，主要病理改变为炎性滑膜炎，该病症主要累及手足小关节，多为多关节、对称性发病。患者早期可表现为关节晨僵、肿胀、疼痛等，后期可出现关节的僵硬与畸形，导致不同程度的关节功能障碍，并可伴发多种关节外各系统异常改变。RA目前病因未明，遗传、感染及性激素等因素都被认为可能与RA的发病相关。[1-2]

RA起病较为隐匿，临床表现多变而复杂，常无典型临床表现，从而造成常出现RA的误诊与漏诊。RA导致患者严重功能障碍的重要原因之一就是诊断与治疗的不及时性，因此，在临床工作中，提高RA诊断的准确性与及时性一直备受关注[3]。以抗原-抗体免疫学反应为基础的免疫学指标检测是很多疾病诊断的重要手段，类风湿因子（rheumatoid factor，RF）是最为常用的RA免疫学检测指标，但其虽敏感性较高，却常常表现为较低的特异性。因此，探索RF与其他免疫学指标的联合检测在RA诊断中的应用具有重要的临床价值[4-6]。

在本研究中，笔者以西部战区总医院2019年5月-2020年10月间收治的100名类风湿关节炎患者为研究组，以同时期本院收治的100名患有其他类型自身免疫性疾病患者为对照组，分析比较RF联合抗环瓜氨酸肽（cyclic citrullinated peptide，CCP）抗体、抗角质蛋白抗体（anti keratin antibody，AKA）或抗RA33抗体检测对于RA的诊断价值。

一、资料与方法

（一）一般资料

本研究以西部战区总医院2019年5月-2020年10月间收治类风湿关节炎患者（研究组）和同时期本院收治的患有其他类型自身免疫性疾病患者（对照组）为研究对象，随机抽取两组患者各100名纳入研究。纳入标准如下：研究组纳入标准：初诊患者、满足《类风湿关节炎诊断及治疗指南》诊断标准、病程≤2年;对照组纳入标准：非RA自身免疫性系统病患者，病程≤2年;研究组男性36例、女性64例，年龄32.3-68.5岁，平均（46.3+14.2）岁;对照组男性39例，女性61例，年龄34.2-68.9岁，平均（47.1+13.9）岁。对照组中，系统性红斑狼疮43例，自身免疫性溶血贫血23例，干燥综合征13例，强直性脊柱炎8例，系统性硬化病7例，自身免疫性肝病3例，硬皮病3例。两组患者的年龄、性别等基线资料无统计学差异（P>0.05），具可比性。

（二）检测方法

所有患者均予以RF、抗CCP抗体、AKA、抗RA33抗体免疫学检测。采取5ml静脉血，3000rpm离心后取得上清用于检测。RF采用免疫比浊法以全自动生化分析仪检测，浓度高于14 kU/L检测结果呈阳性。AKA采用默沙克生物有限公司试剂盒间接免疫荧光法定性分析，角质层出现线状、块状荧光沉积判定为阳性。抗CCP抗体与抗RA33抗体采用Elabscience公司酶联免疫吸附试剂盒检测，抗CCP抗体>5 IU/mL判定为阳性，抗RA33抗体为定性检测。

（三）研究方法

检测完毕后，首先比较研究组和对照组中各种免疫学指标的阳性率，之后将RF分别与另外两种或三种免疫学指标联合，比较各种免疫学检测指标组合诊断RA的敏感性与特异性，从而为临床RA的免疫学检验联合检测提供依据。

（四）统计学方法

采用SPSS 22.0进行统计学分析，统计学方法为X2检验，P<0.05被认为差异有统计学意义。

二、结果

（一）各项指标的阳性率比较

如表1所示，研究组中RF、抗CCP抗体、AKA及抗RA33抗体的阳性率均显著高于对照组，提示四项指标均对RA的诊断具有临床价值。其中，后三者的差异性更为显著（均为P<0.0001），提示其诊断RA的特异性较RF高。

（二）免疫学检验联合检测的敏感度与特异度

下表2示RF联合两种或三种免疫学检验指标诊断RA的敏感度及特异度。由表中数据可见，RF单独诊断RA的敏感度虽较高，但特异度只有31.0%，而联合检测可以显著提高诊断的特异度。其中RF结合另外两种免疫学指标诊断RF的特异度可达到93.0%-95.0%，同时也具备较好的敏感度（42.0%-50.0%）。而当RF联合三种免疫学检测指标时，虽然诊断的敏感性稍降低（33.0%），但诊断的特异度高达99.0%。数据结果充分体现了免疫学检验联合检测对于RA诊断的优势性。

三、讨论

RA是最为常见的自身免疫性疾病之一，据报道我国RA的发病率约为0.36%。RA的发病机制较为复杂，至今尚未明确，同时其起病常常较为隐匿且症状常常欠缺典型表现，这给RA的及时诊断带来了困难[1-3，7]。同时，RA的及时诊断与治疗是对于最大程度减小RA患者功能损害至关重要，因此探索优化的RA诊断方案具有重要的临床意义。

免疫学指标的检测因其较好的敏感性与特异性，在RA的诊断中占有重要地位。RF是类风湿关节炎相关自身抗体之一，通常在RA患者中具有较高的阳性率，但同时其还可出现于多种其他疾病及少数正常人体内，尤其是其他自身免疫性疾病及老年人群体。因此，RF诊断RA的特异性常常偏低，容易造成误诊，结合其他免疫学指标就显得尤为重要。抗CCP抗体、AKA及抗RA33抗体是较为常见的三种与RA相关的抗体，且其特异性一般较高，能够很大程度上弥补RF诊断RA的缺陷。抗CCP抗体是RA早期诊断的一个高度特异指标（可达约96%），同时它还是鉴别侵袭性与非侵袭性RA的重要指标，其阳性患者易发展更严重的骨关节破坏[7-8]。1979年，有学者发现RA患者血清中有一种能与鼠食管角质层反应的抗体，并且对于RA具有较高的特异性，命名为AKA。AKA可在RA患者发病多年之前即被检测出阳性，是RA诊断的早期诊断指标，对RA具有重要的补充诊断意义，特异性可达95%～99%。AKA的阳性也被认为与疾病的严重性相关，因此AKA阳性常常提示患者预后较差。抗RA33抗体的抗原为一种异质性核糖核蛋白（hnRNP）的核心蛋白A2，能够参与核蛋白剪接体的形成。在RA病程开始的早期，自身抗体的限制性较强，只针对hnRNP产生反应，诊断特异性可达90%以上，因此，AKA也对RA的早期诊断具有重要意义。以上三种指标虽然对于RA诊断的特异性较好，但常常表现出偏低的敏感性，而这一性质恰好与RF形成互补，这些免疫学检验指标的联合检测很好地平衡了诊断中的敏感度与特异度。本研究的结果也印证了上述诊断方法的优势，当RF结合另外三种免疫学指标时，诊断的特异度可以高达99.0%，而这种高特异性同时伴随着33.0%的稍偏低的敏感性。考虑到提高诊断敏感性，可以将RF与其中两种免疫学指标联合诊断，这在保证诊断的高特异性的同时，也具备了较好的诊断敏感性。而RF联合任意两种免疫学指标所表现出相关数据结果差异较小，都不失为较好的联合诊断方案。

四、结论

综上所述，RF联合抗CCP抗体、AKA及抗RA33抗体检测是提高RA诊断准确性较为可行的方案，RF联合三种免疫学指标可获得很高的诊断特异性，RF联合任意两种免疫学指标时，可在获得较高的诊断特异性的同时具备较好的诊断敏感性。本文研究结果为RA临床诊治提供了科学指导依据，免疫学检验联合检测诊断类风湿关节炎值得在临床大力推广。

参考文献：

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[3]蒋礼.类风湿性关节炎临床关注热点研究[J].中國社区医师，2020，36（26）：11-12.

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[6] Wu CY， Yang HY， Luo SF， Lai JH. From rheumatoid factor to anti-citrullinated protein antibodies and anti-carbamylated protein antibodies for diagnosis and prognosis prediction in patients with rheumatoid arthritis. Int J Mol Sci. 2021 Jan 12;22（2）：686.

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[8]王利民，巩瑞，吴俊琪.4种自身抗体对类风湿性关节炎的诊断价值比较[J].浙江医学，2021，43（07）：740-743.

基金项目：全军医学科技青年培育计划孵化项目（项目编号：16QNP051）

作者简介：孙梦瑗（1988年一）女，汉族，四川成都人，本科，技师，研究方向：免疫学检验