王晓英 孔志芳 秦海燕

1 宁海县第一医院，315600 浙江 宁海； 2 宁海县疾病预防控制中心，315600 浙江 宁海

手足口病是一种全球性传染病，具有较强的传染性，好发于5岁以下儿童[1-2]，20多种肠道病毒均可引起，其中柯萨奇病毒A组16型 (CA16)、肠道病毒71型(EV71)是引起全球多次大规模手足口病暴发流行的主要病原[3]；1981年上海首次发现并报道手足口病后10多个省(市)陆续有发病报道,2008年安徽、河南等出现暴发流行，之后全国各地均有发病报道，流行形式日趋严重；2008—2016年我国共报告手足口病约1 625万例，年均报告病例数约180万，报告重症病例14.53万例，死亡3 500余例，给儿童健康带来了严重威胁[4]。

邹宏超[5]报道随着全球气温的上升、EV的持续变异和人群中隐性感染者的存在，成人手足口病呈不断增加趋势;平东兰[6]也报道成人手足口病有增多的趋势；美国2011年11月至2012年2月手足口病流行中成人占24%[7]，报道成人EV71感染者8%发展为手足口病[8]，近年来成人感染[9]、重症病例[10-11]也有较多报道。目前成人手足口病发病情况与感染方式尚不明确，为了解手足口病在成人中发病情况，本研究对2009—2019年成人手足口病发病情况进行调查，对其发病特征和感染模式进行分析，旨在为今后成人手足口病防控提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

资料来源于2009—2019年宁海县成人手足口病疫情数据。每天审核疾病监测信息报告管理系统中疫情资料，将全县22家医疗机构报告的手足口病疫情数据导出，开展成人手足口病及聚集性疫情监测，发现成人手足口病采用统一个案表进行调查随访，调查内容包括基本情况、发病情况、临床表现、流行病学史及实验室检测等，同时采集病例及家庭成员的粪便标本进行肠道病毒核酸检测。并收集同期712例儿童手足口病(2009—2019年浙江省手足口病监测方案要求每月至少开展5例手足口病监测)的监测资料作为对照。手足口病诊断标准依照《手足口病诊疗指南(2018年版)》(WS 588-2018)[12]；成人为年龄≥18岁。

1.2 实验室检测

本研究采集病人粪便标本于3.5 mL病毒采样盒中，2～8℃运输箱将标本运至病毒实验室，-70℃冰箱保存备查。参照Promega Maxwell RNA纯化试剂盒说明书，取200 μL样品提取手足口病核酸，用肠道病毒通用型核酸测定试剂盒(上海之江生物科技股份有限公司，批号P20190321，有效期P20200320)在赛默飞Q7荧光PCR仪上检测肠道病毒通用型核酸，阳性样本进一步用荧光定量RT-PCR试剂盒 (上海之江生物科技股份有限公司，批号P20190326有效期20200325)进行CV-A16、EV-A71、CV-A6及CV-A10型核酸分型检测。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 发病概况

2009—2019年共收集到成人手足口病208例，以2018年最多(57例)，见图1，无重症及死亡病例报告，患者均痊愈，无后遗症。2009—2019年成人手足口病每月均可发生，主要分布在手足口病高发期，发病、高峰与儿童手足口病基本相同；在2012年、2014、2016及2018年高发，呈隔年高发态势。

图1 2009—2019年宁海县成人与儿童手足口病发病时间分布

208例病例中男83例，女125例，男女性别比为0.66∶1；年龄最小18岁，最大61岁，中位数27岁，以20～29岁组(126例)为主(60.58%)，其次是30～39岁组55例(26.44%)；职业以农民(90例)为主(43.27%)，其次是家务(38例)及工人(25例)；女性成人手足口病中16例(12.80%)为教师、12例(9.60%)为医护人员；而男性从事教师及医护人员各2例(2.41%)；另外孕妇4例(孕5周、13周、21周、35周各1例)，其中医护人员2例。

2.2 成人与儿童手足口病的临床特征比较

将208例成人手足口病与同期712例儿童手足口病临床表现进行比较，成人热程(1.68±0.89)d，儿童(2.25±1.02)d，两者有统计学差异(t=6.04,P<0.01)，发热成人以中低热为主，儿童以高热居多，发热及热程、疱疹性咽峡炎儿童高于成人，除口外其他部位皮疹成人多于儿童，皮疹形态中斑丘疹儿童高于成人，疱疹成人高于儿童，疼痛、脱皮、脱甲成人明显高于儿童，两者均有统计学差异，成人中1例并发睾丸炎，儿童病例中未发现。见表1。

表1 2009—2019年宁海县成人手足口病与儿童手足口病临床特征比较

2.3 成人与儿童手足口病发病因素分析

将成人与儿童手足口病的流行病学变量进行分析，结果家庭规模、人均居住面积间均无统计学意义，性别、居住类型、家有<5岁儿童、最近家中有手足口病者、共同进餐、共用手机间均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 宁海县成人与儿童手足口病流行特征和危险因素分析

2.4 成人手足口病感染模式

对208例成人手足口病的发病情况进行调查，结果成人手足口病发病有多种感染模式，儿童—成人传播141例(67.79%)，是成人手足口病发病的主要感染模式，其中子女—父母92例(44.23%)，是成人手足口病发病最主要传播方式；其次是院内感染；另外隐性感染13例、成人—成人传播8例、感染来源不清20例。见表3。

表3 宁海县成人手足口病发病感染模式 单位：例

2.5 成人手足口病家庭隔离及消毒情况

对208例成人手足口病家庭隔离及消毒情况进行调查，92例由子女传播的手足口病，子女患手足口病后未采取隔离措施；成人患手足口病后与家人也未采取隔离措施，碗筷等餐具部分家庭采用开水冲洗消毒工作，所有成人均认为手足口病是儿童患病，成人不会得此病。

2.6 病原学检测

本研究共采集到粪便标本507份，其中成人手足口病标本205份，RT-PCR检测阳性146例，阳性率为71.22%，阳性标本中EV71(+)17例、CVA16(+)38例、CVA6(+)60例、CVA10(+)13例、肠道病毒未分型(+)18例，分别占11.64%、26.03%、41.10%、8.90%、12.33%；儿童阳性64例，阳性率为69.57%，病原型别与成人一致；两者无统计学差异(χ2=0.08，P=0.77)；家庭成员中成人粪便标本阳性率29.37%，儿童46.43%，病原型别与病例一致；两者有统计学差异(χ2=6.35，P=0.01)。见表4。

表4 2009—2019年宁海县成人手足口病及家庭成员粪便RT-PCR检测结果

3 讨论

手足口病好发于儿童和婴幼儿，成人罕见[8]，但本研究监测显示成人手足口病也有较高发病，且近年来有增多趋势，聚集性疫情监测中发现部分病例未就诊，成人手足口病发病可能存在被低估现象，也应引起我们重视；发病呈隔年高发态势，与宁海县手足口病流行、高峰基本一致[13]。病原学监测显示各病毒型别成人均可发病，但以CVA6为主，可能与我县一直未曾出现CVA6流行，成人与儿童均缺乏免疫力，导致2018年成人及儿童均高发；其次是CVA16，近2年EV71明显减少，柯萨奇及其他肠道病毒呈增多趋势，台湾血清流行病学调查50%以上成人EV71抗体阳性[14]，可能与成人EV71的抗体阳性率较高以及近2年EV71疫苗接种有关；本研究中成人隐性感染率低于儿童，上海调查表明<5岁儿童血清EV71抗体阳性率仅19.9%[15]，推测与成人免疫水平高于儿童有关。

成人手足口病疼痛明显，部分伴有麻痒感，与手足口病诊疗指南(2018年版)中典型皮疹不痛不痒不同[12]；部分病例呈大块、袜套或鞋套样脱皮，脱甲明显多于儿童。

本研究中性别分析显示成人手足口病与儿童不同，成人以女性为主，而儿童中男性居多，与张海泉报道相同[16]。在我国家庭中儿童主要由女性照顾，推测与平时生活中暴露机会大于男性有关。医务人员、教师与性别调查也表明女性多于男性，分析与女性从事医护人员、教师高于男性有关。以上都增加成年女性患手足口病风险。同时本研究中还监测到4例孕妇发病，随访后1例孕5周病例在7～8周超声检查为死胎，另3例小孩出生后均无殊，由于监测到病例较小，孕早期是否对胎儿有影响有待继续观察。

本研究中成人手足口病超60%为20～29岁组，主要与该年龄段家中有<5岁儿童有关。

成人手足口病发病以儿童—成人传播为主，多种感染模式并存的特征，其中子女—父母是最主要感染模式，通过子女与家庭成员、亲戚等共同生活、共用手机看视频或游戏造成传播。对于成人手足口病的防控，首先需加强成人、家庭及社区健康教育，让成人认识到成人同样可患手足口病，同时家庭内做好手足口病病例隔离，加强食具、玩具及环境消毒，做好手卫生，减少儿童—成人，尤其是子女—父母家庭内传播。另外12.50%病例通过院内感染传染，医疗机构做好手足口病专用诊室与输液室消毒工作，医务人员做好个人防护,减少医源性传播。